莲子心酚性总碱巴布剂的研究

本研究旨在从中草药中寻找防治增生性瘢痕的苗头药物,并制备出合适的外用 剂型-中药巴布剂,进行质量评价、安全性评价、药效评价等新药前期的关键性研究, 成为防治增生性瘢痕新药前期研究的基础。 通过文献调研,根据活血化瘀、软坚散结、拔毒止痒的选取原则,选择了八种 中草药并进行提取,以人增生性瘢痕成纤维细胞为筛选模型对提取物进行筛选,发 现了抑制成纤维细胞效果较佳的中草药莲子心,并进一步对其萃取部位进行活性筛 选,得到了其活性部位为乙醚部位,对其活性部位进行活性追踪提取分离,确定其 抑制增生性瘢痕成纤维细胞的有效部位为莲子心酚性总碱。 本研究以酚性总碱中的莲心碱作为对照品,建立了莲心碱的高效液相色谱测定 方法:采用 Hypersil ODS2 C18 色谱柱(4.6mm×250mm,5μm);紫外检测波长 283nm; 流速 0.8ml/min;灵敏度 0.01AUFS;溶解度、体外释放度、体外皮肤透过液样品的 测定所用流动相为甲醇:pH7.2 磷酸盐缓冲液(71:29),用三乙胺调 pH 至 10,此 方法简便易行,灵敏可靠。 本研究以收率及莲心碱含量为指标考察了三种溶剂法对莲子心酚性总碱的提取 纯化方法,从而优选出了效率最高的醇-酸水-有机溶剂提取法。 本研究对总碱的溶解性、紫外吸收、油水分配系数、稳定性、pKa 值、血浆蛋 白结合率等理化性质进行了研究,结果表明:莲心碱水溶液对光、热敏感,血浆蛋 白结合率低,LogP 正辛醇/水值为 6.24。 本实验首次对人瘢痕皮肤进行了体外透皮行为研究,接受介质为 pH7.2 的磷酸 盐缓冲液,采用改良的 Franz 扩散池研究了常用促渗剂氮酮、丙二醇对总碱体外经 皮渗透的影响。结果表明:莲子心酚性总碱能够透过人瘢痕表皮,3%氮酮与 5%丙二 醇两种促渗剂合用促渗效果最佳。通过药物贮库作用的研究表明,药物透过人瘢痕 表皮后,80%的药物在真皮层瘢痕组织中分布,20%的药物透过瘢痕组织。 本研究选用巴布剂为剂型,采用均匀设计法,以剥离强度、粘着力为指标,对 巴布剂基质处方进行优选,确定了最佳处方并制备了巴布剂;并对巴布剂进行了体 内外评价,结果显示,24h 药物累积渗透量达 18.74%,各项指标符合中国药典(2000 版)巴布膏剂标准。 本实验建立了兔耳瘢痕模型,并进行巴布剂药效评价,结果表明:治疗组瘢痕 1 中英文摘要 较治疗前明显减小;病理学检查结果显示,治疗组真皮层纤维组织明显少于对照组; 治疗前后瘢痕的肥大指数有明显差异。