恩替卡韦抗乙型肝炎病毒治疗的相关影响因素分析

全球约有20亿人曾感染过乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV),目前仍有近4.0亿人为慢性HBV感染者,我国更是HBV感染的高发区,每年有近30万人死于乙肝相关性疾病,因此针对HBV的抗病毒治疗始终受到广泛的关注。虽然国际上被批准用于抗HBV的药物—核苷(酸)类似物和干扰素(interferon, IFN)已在很大程度上改善了乙肝患者的预后,但因每个HBV感染者的基因背景及免疫状态不同,所感染的HBV基因特性也不同,导致HBV感染者的临床经过及预后也不尽相同,制定抗HBV个体化治疗方案已成为广大医学工作者努力研究的方向。恩替卡韦(entecavir, ETV)因其强大的抑制病毒能力,起效快,适应症广,用药方便,副反应少等优点在临床上得到广泛认可。本研究通过以下三方面临床观察,总结ETV抗HBV的临床疗效,建立能预测ETV远期疗效的早期相关因素,分析本研究HBV基因型的相关特性,并判断HBV基因型与ETV抗病毒疗效之间的关系。 1、ETV治疗HBeAg阳性肝功能代偿期患者48周临床疗效观察,综合分析基线血清ALT、HBV DNA载量水平与临床疗效的关系。 回顾性分析应用ETV治疗的75例HBeAg阳性,基线血清ALT在1.2～10×ULN、HBV DNA≥105 copies/mL的患者,结果显示：①ETV治疗HBeAg阳性肝功能代偿期患者48周的临床疗效较好；②在治疗4周内,血清ALT、HBV DNA载量下降速度最快,且治疗前血清ALT≥2×ULN的患者4周内血清ALT、HBV DNA载量下降的幅度更大；③治疗前血清ALT、HBV DNA载量水平可以做为预测ETV抗HBV疗效的参考因素：治疗前较高ALT水平(2～5×ULN)、低HBV DNA载量水平(5-7 log10copies/mL)患者在治疗12周ALT复常率高,24、48周ALT复常率及HBV DNA阴转率高,治疗前ALT≥2×ULN者48周HBeAg阴转率高。 2、ETV治疗HBeAg阳性或阴性CHB患者4周血清HBV DNA载量与24周、48周单项应答的关系。 通过对64例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者(基线血清ALT≥1.2×ULN, HBV DNA载量≥105copies／mL)及15例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者(基线血清ALT≥1.2×ULN,HBV DNA载量≥104 copies/mL)4周血清HBV DNA载量与24周、48周单项应答关系的比较,结果显示：对于HBeAg阳性4周血清HBV DNA载量≤5 log10copies/mL的患者,其24周、48周生化学应答率高；对于HBeAg阴性4周血清HBV DNA载量≤5log10copies/mL的患者,其24周的病毒学应答率高,而对48周病毒学应答率无明显影响。 3、HBV基因型与ETV抗HBV临床疗效之间的关系。 22例患者在基线进行HBV基因型检测,结果显示：本组实验HBV感染者基因分型以B、C型为主,C型多于B型；B、C基因型的分布与年龄、性别无关；B、C基因型在临床特征、临床疾病谱、肝脏损伤的严重程度上均无显著性意义；且HBV基因型与恩替卡韦抗HBV的临床疗效无关。 总之,本研究初步显示：ETV抗HBV治疗48周的临床疗效好且安全；基线血清ALT、HBV DNA载量水平可以预测ETV治疗HBeAg阳性肝功能代偿期患者12、24、48周的部分临床疗效；ETV治疗CHB患者4周血清HBV DNA载量水平可以做为24或48周部分单项应答的早期预测因素；另外在本研究中：B、C基因型在分布、临床特征、临床疾病谱等方面均无显著性意义,且HBV基因型与ETV临床疗效之间无关。