目的：探讨醌氧化还原酶(NQO1)基因多态性及其它因素与结直肠癌易感性的关系。
方法：采用1：1配对的病例对照研究,对148对研究对象进行调查研究。病例来自天津市人民医院经病理确诊的新发结直肠癌患者,对照选择与病例在性别、年龄、民族相匹配的同期入院的非肿瘤、非消化系统疾病患者。采用统一编制的调查表进行问卷调查。以聚合酶链式反应—限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测NQO1的基因多态性。采用条件Logistic回归方法分析基因、环境、基因—环境在结直肠癌发生中的作用,计算相对危险度(OR)及其95%可信区间(CI)。全部数据分析采用SPSS16.0软件。
病例组CC、CT、TT分别为27.0%、50.0%、23.0%,对照组分别为41.9%、42.6%、15.5%,两组间的差异有统计学意义(χ2=7.751,P=0.021)。以携带NQO1CC的个体为参照,携带CT的个体患结直肠癌的OR为1.808(95%CI：1.064-3.072),携带TT的个体患结直肠癌的OR为2.167(95%CI：1.135-4.136)。
2、单因素条件Logistic回归分析结果显示：结直肠癌发生的危险因素包括：吸烟(OR=2.000,95%CI：1.136-3.522),日吸烟量大(OR=1.677,95%CI：1.162-2.421),吸烟年限长(OR=1.396,95%CI：1.080-1.806),吸烟指数高(OR=1.636,95%CI：1.150-2.327),未戒烟(OR=1.635,95%CI：1.131-2.363),日饮酒量高(OR=1.623,95%CI：1.044-2.523),饮酒年限长(OR=1.669,95%CI：1.103-2.524),腌制品摄入频次高(OR=1.824,95%CI：1.285-2.589),油炸食品摄入频次高(OR=1.536,95%CI：1.020-2.314),A型性格(OR=1.857,95%CI：1.093-3.157),情绪控制差(OR=1.440,95%CI：1.021-2.030),人际关系差(OR=1.643,95%CI：1.027-2.628),肠息肉史(OR=4.400,95%CI：1.666-11.619),肿瘤家族史(OR=2.364,95%CI：1.168-4.783)。结直肠癌发生的保护因素包括：文化程度高(OR=0.737,95%CI：0.580-0.938),家庭人均月收入高(OR=0.754,95%CI：0.590-0.965),饮茶(OR=0.542,95%CI：0.336-0.873),饮茶年限长(OR=0.687,95%CI：0.518-0.910),体育锻炼(OR=0.444,95%CI：0.275-0.719),体育锻炼年限长(OR=0.543,95%CI：0.383-0.769),每次体育锻炼时间长(OR=0.667,95%CI：0.499-0.892),蔬菜摄入频次高(OR=0.483,95%CI：0.273-0.855),水果摄入频次高(OR=0.510,95%CI：0.359-0.724),鱼等水产品摄入频次高(OR=0.561,95%CI：0.365-0.864),奶制品摄入频次高(OR=0.0.502,95%CI：0.308-0.818)。将单因素条件logistic回归分析有意义的变量进行混杂因素调整和共线性诊断,最后有意义的因素共15个,对这些因素进行多因素条件Logistic回归分析。结果显示与结直肠癌发生有关的因素有：吸烟指数(OR=1.778,95%CI：1.144-2.764)、水果摄入频次(OR=0.495,95%CI：0.327-0.749)、奶制品摄入频次(OR=0.499,95%CI：0.277-0.896)、腌制品摄入频次(OR=1.587,95%CI：1.046-2.408)、肠息肉史(OR=4.358,95%CI：1.403-13.543)。
3、交互作用分析表明,基因型与吸烟指数之间有相乘交互作用(OR=1.181,95%CI：1.054-1.324)；基因型与腌制品摄入频次之间有相乘交互作用(OR=1.291,95%CI：1.134-1.470),未发现基因型与其它因素间存在相乘交互作用。
结论：吸烟指数高、腌制品摄入频次高、肠息肉史为结直肠癌的危险因素,水果和奶制品摄入频次高为结直肠癌的保护因素。携带NQO1 CT、TT这两种基因型的人群可能是发生结直肠癌的高危人群。携带NQO1 CT、TT这两种基因型与吸烟指数、腌制品摄入量两者间均存在相乘交互作用,加大了结直肠癌发生的危险性。
