四磨汤对功能性消化不良患者的临床疗效及模型小鼠Ghrelin、GHSR表达的影响

1目的 探讨四磨汤对餐后不适综合征(肝脾气滞证)FD患者的临床疗效、心理量表评分及血浆Ghrelin的影响；同时,观察四磨汤对慢性应激小鼠胃肠功能、胃肠道和脑区Ghrelin及其受体表达的影响,以期为中医肝脾相关理论的现代生物学基础是脑肠轴失衡的假说,寻找临床和实验依据。 2方法 2.1应用随机、双盲、双模拟法,选取餐后不适综合征FD患者(中医诊断为肝脾气滞证痞满者),予四磨汤治疗,观察治疗前后患者症状、胃肠排空功能、血浆Ghrelin水平及SAS、SDS评分变化情况,评价其疗效。 2.2采取不可预知的慢性应激法制备胃肠功能障碍小鼠模型,予四磨汤干预,观察治疗前后模型小鼠的一般状况、饮食量、体重的变化,研究四磨汤对模型小鼠胃排空率、小肠推进率和胃动素、胃泌素、胃肠道和脑区Ghrelin及其受体mRNA表达的影响。 3结果 3.1临床研究 两组患者总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。但总显效率治疗组优于对照组(P<0.05)。证候中的嗳气反酸、心烦易怒,喜叹息,便秘的症状疗效,治疗组优于对照组(P<0.05)。 两组患者胃排空率及血浆Ghrelin水平均明显提高,两组之间无显著性差异(P>0.05)。治疗组治疗后Ghrelin水平与正常组比较(P<0.05),而对照组治疗后与正常组比较仍明显减低(P<0.01)。 FD患者中,伴有焦虑症状者占31.67%,伴有抑郁症状者占25%。FD患者的SAS、SDS评分与我国常模比较均明显升高(P<0.01)。FD病情重度者伴焦虑、抑郁的人数明显高于病情中度者(P<0.01)。四磨汤可以降低患者SAS、SDS评分,两组之间比较没有统计学意义(P>0.05),但治疗组治疗后SAS标准分与治疗前比较P<0.05。 3.2实验研究 不可预知的慢性应激可使小鼠食量、体重、胃排空率、小肠推进功能明显下降(P<0.01),胃肠组织无明显病理改变。模型小鼠血清MTL、GAS、Ghrelin含量明显降低(P<0.01),脑、胃、十二指肠Ghrelin及其受体GHSR mRNA的表达明显减少(P<0.01) 四磨汤组和多潘立酮组食量、体重均明显增加(P<0.01),胃排空、小肠推进功能均得以恢复(P<0.05),两组血清MTL、GAS、Ghrelin含量均升高(P<0.05),两组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。 脑、胃组织中Ghrelin及其受体GHSR mRNA阳性表达方面,四磨汤组与模型组比较显著增多(P<0.01),多潘立酮组与模拟组比较增多(P<0.05)。在十二指肠Ghrelin及其受体GHSR mRNA阳性表达方面,两组与模型组比较均升高(P<0.05)。四磨汤组与多潘立酮组相比,上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论 1.四磨汤能显著改善餐后不适综合征FD患者的临床症状,促进胃排空,四磨汤组总疗效与多潘立酮组相当。 2.FD患者血浆Ghrel in的含量显著降低,并与病情严重程度呈负相关。四磨汤可以调节患者血浆Ghrelin水平,稍优于多潘立酮组。 3.FD伴有焦虑、抑郁情况明显高于普通人群,消化不良症状程度与SAS、SDS评分呈正相关。四磨汤可以降低患者SAS、SDS评分,对患者焦虑状况有所改善,但无明显改善抑郁状况的作用。 4.四磨汤能促进慢性应激小鼠胃排空率、小肠推进率,增加不可预知慢性应激小鼠食量、体重,能调节血中MTL、GAS、Ghrel in水平及脑、胃、十二指肠Ghrelin及其受体GHSR mRNA的表达。 5.四磨汤治疗FD的机制可能是通过调节脑肠肽的水平变化,协调脑肠轴的平衡而实现的,这也为中医肝脾相关理论的现代生物学基础是脑肠轴失衡的假说提供了证据。