胆红素血液净化吸附剂的制备与吸附性能评价

胆红素是一种胆色素,体内胆红素水平过高,可以导致高胆红素血症,对于症状较轻的患者,特别是新生儿高胆红素血症患者,临床上一般采用药物和光线疗法进行治疗,而对于病情比较严重的患者,则要借助血液净化疗法。血液灌流技术作为血液净化疗法中的一种,在治疗高胆红素血症方面逐渐显示出其优势作用,并且越来越受到人们的重视。血液灌流技术的关键点是血液净化吸附剂的研发,国外已经有特异性吸附胆红素的吸附剂上市,并广泛应用于临床。我国对吸附剂的研究起步比较晚,虽然也有相应的产品出现,但是其安全性和有效性均有待于进一步提高。本文目的在于研制出适合临床应用的、具有高度的特异性、较高的吸附容量和生物相容性好的胆红素吸附剂。全文共分为五个部分: 第一部分为绪论,主要介绍了胆红素及高胆红素血症,高胆红素血症的危害,形成原因以及治疗方法;综述了血液净化疗法及血液净化吸附剂,并主要介绍了高胆红素血症血液灌流吸附剂的研究及临床应用情况;最后提出本论文进行的工作。 第二部分研究了以纤维素为载体的吸附剂,首先制备了纤维素微球,经环氧氯丙烷活化,然后固定8种胺化试剂作为功能基得到相应的吸附剂,并对其进行了吸附性能测试。结果显示,以1,6-己二胺为功能基的吸附剂吸附效果最佳,对胆红素水溶液的吸附率最高可以达到82%。 第三部分制备了以壳聚糖为载体的吸附剂,在最佳活化条件下分别固定8种多烯多胺功能基,并对相应得到的吸附剂进行了吸附性能测试,结果显示,以1,6己二胺为功能基的吸附剂吸附效果最佳,对胆红素水溶液的吸附率最高可以达到98%,吸附量为1.5mg/ml,和空白壳聚糖微球相比,吸附率提高了60%,表明该类吸附剂对胆红素具有特异性。而且与纤维素载体吸附剂相比,该类载体吸附剂机械强度和吸附性能都有了整体的改善,也表明壳聚糖是胆红素吸附剂的较好载体。 第四部分研究了以聚乙烯醇微球为载体的胆红素吸附剂,首先用悬浮聚合的方法制备聚乙烯醇微球载体,并对其进行了物理性能表征,表明微球具有较好的粒径分布,较大的孔径和孔隙率,适合作为吸附剂的载体。然后用环氧氯丙烷活化,环氧基最高含量为175umol/ml。活化后的微球固定一系列胺化试剂作为功能配基形成吸附剂,并对其进行了系统的体外吸附性能评价。体外静态吸附性能测试表明以三甲胺,三乙胺和1,6己二胺为配基的吸附剂对胆红素具有较好的吸附性能,三种吸附剂对胆红素模拟血清液的的吸附率均达到80%以上,最大吸附量达4.3mg/ml。通过对吸附剂的吸附动力学研究表明该类吸附剂0.5h基本达到吸附平衡,达到最大吸附率的80%,该类吸附剂具有很快的吸附速率及较大的吸附容量。吸附剂的体外动态吸附性能评价表明10倍胆红素模拟血清液用量时,上述三种功能基的吸附剂对胆红素的吸附量分别为1.577 mg/ml,1.584mg/ml,1.784 mg/ml,吸附率均接近100%。本文还考察了三类吸附剂对高胆红素病人血浆的吸附性能,在5倍体积的高胆红素血浆情况下,以己二胺为功能基的吸附剂最大吸附率可以达到50%,而对其他成分没有明显的吸附。表明该类吸附剂具有较高吸附效率,较大的吸附容量和较好选择性和血液相容性,具有一定的临床应用前景。 最后一部分是对全文的总结,概况了整篇论文所进行的工作和取得的成果及以后工作方向。