目的
根据肝郁及胃与“抑郁致功能性消化不良”在发病原因和临床表现上具有相似性,通过观察抑郁模型大鼠的一般情况、体重、行为学以及胃肠激素的动态变化,探索肝胃不和证动物模型的制作方法；并观察经疏肝和胃汤治疗后上述指标的变化,初步揭示肝郁及胃、“肝胃不和证”的发生机制。
方法
参照文献报道,运用慢性心理应激结合孤养的方式制作抑郁模型。按照随机分组的原则将120只SPF级Wistar大鼠分为生理盐水组、模型组、百优解组及疏肝和胃汤大、小剂量组。在造模的两周后开始治疗百优解组及疏肝和胃汤大、小剂量组分别予以0.36mg/kg,20g/kg、10g/kg体重灌胃给药,生理盐水组及模型组给予等体积生理盐水,每天1次,连续治疗14天。在造模的第2、3、4周测定大鼠的一般情况、体重及行为学指标,并用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清中胃泌素(Gastrin, GAS)、胃动素(Motilin, MTL)、血管活性肠肽(Vasoactive Intestinal Peptide, VIP)及P物质(substance P, SP)的含量。
结果
1一般情况观察：造模第2周,生理盐水组大鼠进水、进食水量稳定,体重升高；毛色洁白,柔软光滑；粪便成形,气味不大,精神良好。模型各组大鼠毛发凌乱、警惕性高,但刺激时反抗次数减少,进食、进水量及体重降低。造模第3周,生理盐水组大鼠情况良好；模型组大鼠毛发散乱直立易掉、活动减少,刺激过程中反抗降低,甚至停止挣扎刺激结束后,大多逃至角落,进食、进水量及体重明显降低。造模第4周,生理盐水组大鼠情况稳定；模型组大鼠毛色失去光泽,易于脱落,活动明显减少,喜欢贴笼壁,大便稍干或者稀软,不成形,进水、进食量及体重下降非常明显,扎堆,叫声降低,对外界的反应迟缓,抓取时不挣扎
治疗7天后,治疗各组大鼠动作灵活、毛发色稍黯,进食、进水量及体重升高,灌胃时大鼠挣扎减少；治疗14天后,百优解组及疏肝和胃汤各剂量组上述症状不同程度地得到改善,尤其以疏肝和胃汤大剂量组改善较明显。
2大鼠体重的变化：模型组大鼠体重造模第2周有降低趋势,与生理盐水组比较无显著性差异(P>0.05),造模第3周有显著性差异(P<0.05),造模第4周有非常显著性差异(P<0.01),说明抑郁模型大鼠体重下降；治疗第7天,治疗各组大鼠体重均升高,与模型组比较有显著性差异(P<0.05),治疗第14天有非常显著性差异(P<0.01),说明疏肝和胃汤有抗抑郁的作用；其中疏肝和胃汤大剂量组与百优解组比较有显著性差异(P<0.05),说明疏肝和胃汤大剂量作用优于百优解。
3敞箱试验：造模第2周模型组大鼠水平、垂直运动得分及理毛次数得分有降低趋势,粪便粒数得分有升高趋势,与生理盐水组比较无显著性差异(P>0.05),造模第3周有显著性差异(P<0.05),造模第4周有显著性差异(P<0.05或P<0.01),说明抑郁模型大鼠水平、垂直运动得分及理毛次数得分下降,粪便粒数得分升高；治疗第7天,治疗各组大鼠的水平、垂直运动得分及理毛次数得分均升高,粪便粒数得分降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.05),治疗第14天有显著性差异(P<0.05或P<0.01),说明疏肝和胃汤有抗抑郁的作用；其中疏肝和胃汤大剂量组与百优解组比较有显著性差异(P<0.05),说明疏肝和胃汤大剂量作用优于百优解。
4糖水消耗试验：造模第2周模型组大鼠糖水消耗量有降低趋势,与生理盐水组比较无显著性差异(P>0.05),造模第3周有显著性差异(P<0.05),造模第4周有非常显著性差异(P<0.01),说明抑郁模型大鼠糖水消耗量下降；治疗第7天,治疗各组大鼠的糖水消耗量均升高,与模型组比较有显著性差异(P<0.05),治疗第14天有显著性差异(P<0.05或P<0.01),说明疏肝和胃汤有抗抑郁的作用；其中疏肝和胃汤大剂量组与百优解组比较无显著性差异(P>0.05),说明疏肝和胃汤作用与百优解相当。
5大鼠血中胃肠激素的变化：造模第2周模型组大鼠血清GAS、MTL及SP含量有降低趋势,VIP含量有升高趋势,与生理盐水组较无显著性差异(P>0.05),造模第3周有显著性差异(P<0.05),造模第4周有非常显著性差异(P<0.01),说明抑郁模型大鼠血清GAS、MTL及SP含量下降,VIP含量升高；治疗第7天,治疗各组大鼠的血清GAS、MTL及SP含量均升高,VI P含量降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01),治疗第14天有显著性差异(P<0.05或P<0.01),说明疏肝和胃汤有调节胃肠激素的作用；其中疏肝和胃汤大剂量组与百优解组比较显著性差异(P<0.05或P<0.01),说明疏肝和胃汤大剂量作用优于百优解。
结论
1本实验观察大鼠在造模期间的一般情况、体重、行为学和血中胃肠激素的动态变化,提示慢性应激结合孤养的方式制作的抑郁模型表现出了胃肠的变化,与中医“肝郁”影响及“胃”所致的肝胃不和证模型相似。
2本实验提示胃肠激素GAS、MTL、SP及VIP含量的动态变化与肝胃不和证的发生机制有关,疏肝和胃汤对胃肠激素的调节作用,可能是其治疗肝胃不和证的机制之一
