夜间哮喘患者呼吸功能及白三烯E4昼夜节律的研究

目的：（1）揭示夜间哮喘患者肺功能和呼吸驱动的昼夜节律；（2）探讨炎症介质LTE4的昼夜变化规律，从而揭示夜间哮喘发病机制；（3）阐明LTE4与肺功能及呼吸驱动的相关性。 对象与方法：本试验研究对象分三组：夜间哮喘组、哮喘非夜间发作组、健康对照组。哮喘诊断符合GINA2002方案，严重度为1～4级，扩张试验或激发试验阳性。夜间哮喘组跨夜PEF变异率≥15％，哮喘非夜间发作组跨夜PEF变异率≤10％。入选者均经睡眠监测排除睡眠呼吸暂停综合征。分别于4时、8时、16时、22时测定肺功能与呼吸驱动指标。每例研究对象行心电监测，测定昼夜平均心率。嘱患者24小时分别留取9AM～3PM、3PM～9PM、9PM～9AM三段尿，测定尿中LTE4浓度（EIA方法）。同步测定三段尿肌酐（Cr）浓度，终结果以尿LTE4浓度／尿Cr浓度（pg／mg creatinine）表示，以排除饮水量、尿量等肾排泄因素影响。 结果：（1）肺功能动态测定结果：本研究通过动态测定肺功能(PEF、FEV1％、FEV1％FVC、MVV、Vmax25、Vmax50)发现夜间哮喘组与健康对照组均显示16时的肺功能较4时好，但健康对照组两时间点差异无显著性（P＞0.05），而夜间哮喘组有显著差异（P＜0.05），未发现哮喘非夜间发作组肺功能夜间显著降低。（2）呼吸驱动动态测定结果：通过动态测定呼吸驱动发现夜间哮喘组P0.1与肺功能相反，凌晨4时最高，而16时降到低谷， 天津医科大学硕士学位论文 但两个时间点PO.:差异无显著性（P>0.05）;TIN/T TOT4时最 低，16时最高，即夜间吸气时间短，而呼气时间长。未发现哮 喘非夜间发作组及健康对照组PO.，、T工N/T TOT具有昼夜节律， 且日最高值与最低值无显著差异（P>0.05）。（3）肺功能与呼吸 驱动的相关性分析:夜间哮喘组夜间肺功能的降低与呼吸驱动的 升高呈显著负相关（P<0.05）。（4）迷走神经紧张性分析:通 过监测昼夜心率计算昼夜平均心率，间接反映迷走神经紧张性， 结果显示三组夜间平均心率都低于白天，但均无显著性差异 （P>0.05）。（5）尿LTE4（pg/mg ereatinine）浓度:通过动态 测定gAM一3PM、3PM、gPM、gPM、gAM三段尿中LTE4浓度发现，夜 间哮喘组与哮喘非夜间发作组LTE4浓度均显著高于健康对照组 （P<0.05）。其中，夜间哮喘组gPM、gAM段浓度明显高于其它各 段，而另两组未发现明显的昼夜改变。（6）夜间哮喘患者夜间 LTE4的增高与肺功能及呼吸驱动的变化无显著相关性 （P）0 .05) 结论:（1）夜间哮喘患者肺功能存在昼夜节律，16时达峰值， 凌晨4时降到低谷。（2）夜间哮喘组Vmax25、Vmaxs。夜间显著降 低，提示我们小气道阻塞程度增强是夜间哮喘特征之一，此结论 在相关文献中尚未见报道。（3）哮喘患者呼吸驱动显著高于健 康者。哮喘组与健康组呼吸驱动均未发现明显的昼夜节律。 （4）夜间哮喘患者夜间肺功能的降低与呼吸驱动的升高呈显著 负相关，此结论在相关文献中尚未见报道。（5）夜间哮喘组与 哮喘非夜间发作组尿中LTE;浓度均高于健康对照组，且夜间哮 喘组尿LTE4浓度存在昼夜节律，夜间（gPM“gAM）显著高于白 天，提示白三烯是哮喘的重要炎症介质，且与夜间哮喘的发生 密切相关。