目的:蛋白类肿瘤标志物在肺癌的诊断、疗效监测和预后判断上具有重要的价值,随着研究的深入,细胞因子在肺癌发生、发展中的作用也引起了关注。本文通过检测肺癌患者和健康对照组辅助性T淋巴细胞亚群1(T helper 1,Th1)和辅助性T淋巴细胞亚群2(T helper 2,Th2)细胞因子及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达水平,对比两组之间各种细胞因子的水平高低;对比分析肺癌组中各类细胞因子以及临床常用的血清肿瘤标志物与肺癌患者的年龄、性别、临床分期、病理分型及分化程度等多个临床病理特征之间的关系;分析肺癌组中各细胞因子之间的相关性,以及各细胞因子与肿瘤标志物之间的相关性,以探究细胞因子及肿瘤标志物的联合检测在肺癌的发生发展、诊断等方面的临床意义。研究方法:选择2014年6月至2016年1月期间就诊于我院的206例经病理确诊的肺癌患者作为病例组,同时期来我院健康体检者71例作为对照组,分别检测病例组和对照组Th1、Th2型细胞因子、VEGF及常见肿瘤标志物,对比分析上述指标在两组之间表达水平的差别,探讨其在肺癌发生发展中的意义。结果:1.Th1型细胞因子中,206例肺癌患者血浆中的白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)和白细胞介素-12P70(interleukin-12P70,IL-12P70)的表达水平(2.54±0.80,3.01±1.45)pg/ml均低于健康对照组(6.94±4.19,3.09±0.15)pg/ml,结果具有统计学意义(P<0.05),肺癌组血浆中的γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达水平(3.46±5.62,2.84±0.30,10.59±9.17)pg/ml均高于健康对照组(2.51±1.91,2.77±0.25,7.14±2.67)pg/ml,差异均具有统计学意义(P<0.01),而肺癌组的白细胞介素-12P40(interleukin-12P40,IL-12P40)与对照组相比未见显著差异;Th2型细胞因子中,206例肺癌组血浆中的白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)和白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)的表达水平(2.89±1.44,3.20±13.13,2.78±1.77)pg/ml都高于健康对照组(2.84±1.27,2.24±1.03,2.26±0.02)pg/ml,具有统计学意义(p<0.01);肺癌组的vegf表达水平低于健康对照组(p<0.05)。2.细胞因子在不同临床特征中的表达:vegf在男性肺癌患者中的表达水平高于女性患者(p<0.05),th1型和th2型细胞因子在不同性别的患者中未见显著差异;各类th1型和th2型细胞因子及vegf在不同年龄段的肺癌患者中的表达水平未见显著差异;所检测的各种细胞因子在肺癌的病理分型中表达未见显著差异;各类细胞因子在肺癌的不同分化程度中未见显著差异;iii/iv期肺癌患者血浆中的il-8表达水平(4.70±15.38)pg/ml高于i/ii期(2.96±2.14)pg/ml,差异具有统计学意义(p<0.01),其余各类细胞因子未见显著差异。3.肿瘤标志物在不同临床特征中的表达:男性肺癌患者的铁蛋白和细胞角蛋白19的可溶性片段(solublefragmentofcytokeratin19,cyfra21-1)的表达水平显著高于女性(p<0.01),糖类抗原ca125在男性肺癌患者的表达水平则低于女性患者(p<0.05),其余肿瘤标志物在不同性别的患者中未见显著差异;所检测的各种肿瘤标志物在肺癌患者的年龄和分化程度方面未见显著差异;cyfra21-1和糖类抗原ca153在肺癌不同的病理分型中存在表达水平的差异,具有统计学意义(p<0.05),其余指标的表达未见显著差异;iii/iv期肺癌患者血清中的癌胚抗原(carcino-embryonicantigen,cea)、糖类抗原ca153、肿瘤特异生长因子、cyfra21-1、神经元特异性烯醇化酶(neuronspecificenolase,nse)、糖类抗原ca125和糖类抗原ca199的表达高于i/ii期患者(p<0.05),其余肿瘤标志物未见显著差异。4.在肺癌组中,ifn-γ与il-12p40、il-12p70、il-6、il-8、tnf-α、vegf呈正相关,il-2与il-12p40、il-12p70、il-1β、il-6、il-8、il-10呈正相关,il-12p40与il-1β、il-6、il-8、il-10、tnf-α呈正相关,il-12p70与il-6、il-8、il-10、vegf呈正相关,il-1β与il-8、il-10、vegf呈正相关,il-6与il-8、il-10、tnf-α、vegf呈正相关,il-8与il-10、tnf-α、vegf呈正相关,tnf-α与vegf呈正相关,以上结果均具有统计学意义(p<0.05)。5.细胞因子与肿瘤标志物的相关性:肺癌患者ifn-γ与nse、糖类抗原ca125和肿瘤特异生长因子呈正相关;il-12p70与糖类抗原ca153和肿瘤特异生长因子呈正相关;IL-6与CYFRA21-1、NSE、糖类抗原CA125、糖类抗原CA153、铁蛋白和肿瘤特异生长因子呈正相关;IL-8与CYFRA21-1、NSE、糖类抗原CA125、糖类抗原CA153和肿瘤特异生长因子呈正相关;IL-10和糖类抗原CA125呈正相关;VEGF与肿瘤特异生长因子呈正相关,以上结果均具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.总体上肺癌患者血浆中的Th1型细胞因子的表达水平低于正常人,Th2型细胞因子的表达水平高于正常人,提示肺癌患者体内免疫状况存在Th1向Th2漂移的现象,说明肺癌患者机体内的免疫系统功能发生紊乱,与肺癌的发生发展具有密切的关系。2.VEGF在男性肺癌患者中的表达高于女性,其他Th1型和Th2型细胞因子未见显著差异;各类细胞因子在肺癌的不同年龄组、病理分型和分化程度中的表达未见显著差异;III/IV期肺癌患者血浆中的IL-8表达水平高于I/II期,其余细胞因子在不同的临床分期和病理分型中的表达水平未见显著差异。3.肿瘤标志物与肺癌患者的性别、病理分型和临床分期等临床特征的关系密切,而在年龄和分化程度方面未见显著差异。4.通过联合检测肺癌患者细胞因子和常见肿瘤标志物的表达水平,并分析各种细胞因子之间及其与肿瘤标志物的相关性,有助于了解肺癌患者体内的免疫系统状态,并可能为肺癌的免疫治疗提供新的方法。
