免疫因素尤其是细胞因子在IBD的发生发展中起重要作用,对这些细胞因子的研究使UC的发病及治疗研究有了一定的进展,治疗上取得了一定的效果,但尚未能认识UC发病的关键环节。随着对细胞因子、粘附分子的研究,尤其近年对核因子-κB(NF-κB)及Toll样受体(TLRs)的研究,正逐步揭示着IBD的发病机制,TLRs/NF-κB通路的部分阐明也为寻找IBD的治疗提供了新的契机,通过抑制此通路的关键分子进而阻断IBD过激的炎症反应已成为众多学者研究的方向。中医药在UC的治疗上有较好的疗效,很多达到与西药相近的治疗效果,且可弥补西药较大毒副作用及停药后易复发的不足,有着广阔的应用和开发前景。中医药治疗IBD的实验研究尤其是作用机理的研究是目前中医药治疗IBD尤其是UC的重点,在这方面的研究取得进展,将会揭示中药作用的较确切的作用靶点。本研究对治疗UC疗效确切的中药复方溃结灵进行深入的作用机理研究,在前期临床、实验研究基础上更进一步从细胞因子表达的源头TLRs/NF-κB通路入手,观察溃结灵对此通路的一些关键环节TLR2、TLR4表达和NF-κB活化的干预作用,这一研究将使中医药治疗UC的机理研究深入到基因调控水平,并为高质量的抗UC中药新药的开发打下坚实的基础。
1 溃结灵对UC大鼠治疗作用的病理观察
我们研究所在多年临床经验的基础上,以清热健脾活血为治则,总结出治疗溃疡性结肠炎的中药复方溃结灵,临床取得了较好的疗效,无明显毒副作用。为验证其临床疗效,并进一步探讨其作用机理,我们采用三硝基苯磺酸法制作溃疡性结肠炎大鼠模型,并在此模型上观察了溃结灵的治疗效果,溃结灵采用三个剂量给药治疗,阳性组用SASP治疗,并设阴性(模型空白)及正常对照组。治疗结束进行病理观察,大体观察计数溃疡个数、测量溃疡总面积、并计算组织损伤积分,光镜下观察肠粘膜组织炎症、水肿和充血程度(分级法)。结果表明,模型组肠粘膜出现大小不等的溃疡,光镜下显示炎症和水肿程度较重;大体观察溃结灵高、中剂量组溃疡个数、溃疡面积、组织损伤积分均明显少于模型组(P<0.05或P<0.01);光镜下观察溃结灵高、中剂量
