叶下珠及其复方抗小鼠免疫性肝损伤的实验研究

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一种世界性疾病。据统计全世界HBsAg携带者的人数超过3亿。我国为乙型肝炎高流行区，无症状HBV携带者(AsC)超过1.2亿人。乙型肝炎易于慢性化为其特征，少部分最终发展成为肝硬化和肝细胞癌(分别占2％和1％)，严重威胁人类健康，而目前尚无理想的治疗方法。 叶下珠复方由叶下珠、黄芪、三七、甘草等组成，具有清热解毒、疏肝健脾、活血化瘀等功效。经临床及实验研究证实，该复方具有较好的降酶、抗病毒、保肝护肝作用。 利用BCG加LPS复制的小鼠免疫性肝损伤动物模型进一步评价叶下珠及其复方降酶、保肝护肝、免疫调节的有效性和安全性，探讨其降酶、保肝护肝及免疫调节的作用机理。为深入研究、开发叶下珠制剂提供免疫药理学依据。 参照文献制作小鼠免疫性肝损伤模型，即由尾静脉～0.2ml内含BCG2mg(约含5.0×10～7个活菌)的生理盐水悬液，12天后每鼠iv LPS 10ug，12小时后处死小鼠，取血和肝脾组织作有关检测；将NIH小鼠随机分为正常组、模型对照组、联苯双脂组及叶下珠不同剂量组，进行治疗对照研究；依据血清ALT、AST，肝、脾脏器指数以及病理组织学变化进行评价。 研究结果表明： (1)模型组小鼠血清ALT、AST显著升高，肝脏和脾脏明显增大，光镜下肝细胞坏死严重。 (2)福建叶下珠及叶下珠复方能明显降低免疫性肝损伤小鼠血清转氨酶，并对肝炎小鼠肝、脾肿胀有明显抑制作用，广西叶下珠无此作用。 (3)病理学检查发现，福建叶下珠及叶下珠复方对肝细胞坏死亦有一定的改善作用，而广西叶下珠无此作用。 (4)叶下珠复方急性毒性试验表明，小鼠LD50>10g／kg，按LD50毒性级本药属实际无毒。 目前国内外治疗慢乙肝尚无较好的药物，中医药在改善症状及恢复肝功能方面显示出较好疗效，但不能从根本上清除HBV。针对乙肝慢性化及肝细胞损伤的免疫机理，本论文就中医理论与NEI(神经内分泌免疫调节网络)，慢乙肝的发病机理与NEI，中药免疫药理与NEI的关系进行了初步探讨，以期为抗HBV药物的研制提供一条新的思路。