Notch信号通路在银屑病发病机制中作用的研究

目的：结合Notch信号途径具有对表皮角质形成细胞增殖分化的调控作用，通过免疫组化法检测银屑病患者皮肤组织中Jagged1、Notch1与NF-ΚB的表达，以探讨Notch信号通路的异常激活与银屑病发生、发展的关系，证明信号通路的异常与银屑病的发病机制有关，是银屑病角质形成细胞异常增殖和炎症浸润的基础，为进一步研究银屑病的发病机制提供实验依据。方法：采用临床及组织病理学依据作为甑选实验入组条件，选择2011-2013年泸州医学院附属医院皮肤科寻常型银屑病进展期患者40例，设定躯体斑块状皮损为实验组，周边0.5cm内非皮损区皮肤为对照组，另设正常组40例（正常皮肤来自泸州医学院附属医院皮肤科、外科及烧伤整形科手术患者），经医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书后，采用免疫组织化学法，分别检测实验组、对照组及正常组皮肤标本的Jagged1、Notch1与NF-ΚB的表达，以卡方检验及pearson相关性分析对所有实验数据进行组间比较。结果：1.Jagged1分析：Jagged1在实验组中有26例阳性表达，在对照组中有12例阳性表达，在正常组中有8例阳性表达，对照组与正常组数据相似，差异无统计学意义（p>0.017），实验组比对照组及正常组数据明显升高，两两比较差异有统计学意义（p<0.017）；2.Notch1分析：Notch1在实验组中有25例阳性表达，在对照组中有14例阳性表达，在正常组中有10例阳性表达，对照组与正常组数据相似，差异无统计学意义（p>0.017），实验组比对照组及正常组数据明显升高，两两比较差异有统计学意义（p<0.017）；3.NF-ΚB分析：NF-ΚB在实验组中有23例阳性表达，在对照组中有14例阳性表达，在正常组中有10例阳性表达，对照组与正常组数据相似，差异无统计学意义（p>0.017），实验组比对照组及正常组数据明显升高，两两比较差异有统计学意义（p<0.017）；4.Jagged1、Notch1、NF-ΚB三者表达相关性分析：Jagged1与Notch1比较、Jagged1与NF-ΚB比较、Notch1与NF-ΚB比较，r值分别为0.643、0.649、0.569，三者均呈明显正相关，有统计学意义（p<0.017）。结论：1)寻常型银屑病进展期患者Jagged1、Notchl、NF-ΚB的表达异常贯穿于病变全程；2）Jagged1、Notchl、NF-ΚB的表达与寻常型银屑病进展的严重程度成正相关；3）Jagged1、Notchl、NF-ΚB的表达增强与角质细胞异常增殖、分化密切相关，通过促进T细胞的活化、调节发挥重要的作用；4）Jagged1、Notchl、NF-ΚB三者间阳性表达的正相关性，从Notch信号通路角度提出了寻常型银屑病的可能发病机制，并提供实验依据。