雷公藤内酯醇对人Th17细胞分化的影响

背景： Th17细胞是近年来发现的一种新的辅助性T细胞亚群。IL-17是Th17细胞分泌的最重要的细胞因子,它能诱导促炎因子、趋化因子、造血因子和细胞粘附分子等的表达,促进中性粒细胞成熟、趋化并扩增中性粒细胞及其它髓系细胞,协同刺激活化T细胞,促进树突状细胞的成熟等,从而引起组织中炎症细胞浸润和组织破坏,参与炎症反应。Th17细胞及其产生的IL-17与自身免疫性疾病和炎症性疾病的发生密切相关。 传统中药雷公藤及其提取物具有抗炎和免疫调节作用,在临床上广泛用于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和血管炎等的治疗并取得良好的治疗效果。雷公藤内酯醇是雷公藤提取物中生物活性最强的物质。研究证明,雷公藤内酯醇的免疫抑制功能主要是通过抑制T细胞尤其是Th1细胞的功能来实现,包括阻断淋巴细胞的增殖过程、诱导淋巴细胞的凋亡和抑制TNF-α、IFN-y和IL-2等细胞因子的表达和分泌。由于在多种自身免疫性疾病的发展过程中发现IL-17在各种靶器官中高度表达,而且IL-17缺陷小鼠与IFN-γ或IFN-γ受体缺陷的小鼠不同,他们不能发生胶原诱导的关节炎。因此,目前认为Th17细胞,而非Th1细胞在自身免疫性疾病的发生发展中起主要的作用。Th17细胞是否为雷公藤治疗的靶细胞是一个值得研究的问题。 目的： 通过研究雷公藤内酯醇对人淋巴细胞的增殖、Thl细胞的细胞因子IFN-γ和Th17细胞的细胞因子IL-17的表达和分泌的影响来阐明雷公藤内酯醇对人Th17细胞分化的调节作用。 方法： 在体外将不同浓度雷公藤内酯醇作用于人外周血单一核细胞、纯化的CD4+T细胞和CD4+CD45RA记忆性T细胞,采用MTT法检测淋巴细胞增殖、流式细胞术分析单个细胞内表达IL-17和IFN-γ的频数、ELISA法测定细胞分泌IL-17和IFN-γ的水平。 应用SPSS 13.0统计软件,检测数据以x±s表示。采用T检验,P<0.05为差异有统计学意义。 结果： 雷公藤内酯醇以剂量依赖的方式抑制CD4+T细胞和CD4+CD45RA记忆性T细胞表达细胞内IL-17,并抑制PBMCs产生IL-17,提示雷公藤内酯醇抑制Th17细胞的分化。雷公藤内酯醇不仅抑制IL-17的表达和分泌也抑制IFN-γ的表达和分泌。 结论： 雷公藤内酯醇可抑制人Thl7细胞的分化,对IL-17的抑制可能有助于调控自身免疫性疾病中细胞因子网络的紊乱,这可能是雷公藤内酯醇免疫抑制和抗炎作用的机理之一。