慢性束缚应激对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎发病及病情的影响

目的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种病因未明的肠道非特异性炎症疾病，心理应激在UC中所起的作用存在着争议。本研究通过观察慢性束缚应激对葡聚糖酸钠(dextran sulfatesodium，DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的影响，来评价心理应激与溃疡性结肠炎的关联，并探讨其可能的影响机制。 方法64只BALB／C小鼠，随机分为6组，应激组16只，应激+2％DSS组8只，应激+4％DSS组8只，正常对照组16只，2％DSS组8只，4％DSS组8只。采用自制的束缚笼对应激组32只小鼠进行束缚应激处理，连续14d，建立慢性心理应激动物模型。随机分别抽取应激组和正常对照组各8只小鼠处死。随后DSS处理组采用小鼠自由饮用DSS溶液的方法建立UC模型，对照组正常饮水。DSS处理期间，每日进行疾病活动指数(disease activity index，DAI)评分。饮用DSS溶液7天后，全部小鼠处死，测量结肠组织损伤评分(histological score，HS)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)活性及含粘液杯状细胞的数目。HS评分通过在光镜下观察结肠组织学改变得出。用粘液组化的方法(AB／PAS法)观察结肠粘膜含粘液杯状细胞的数目。并用分光光度法测定结肠组织中MPO的活性。 结果慢性束缚应激14d时，应激组小鼠体重增长较无应激组缓慢，差异有统计学意义(P＜0.05)。4％DSS组小鼠DAI评分、HS评分及结肠组织MPO活性均较正常对照组增高，而含粘液杯状细胞数及其中所含硫酸化粘液的杯状细胞数较正常对照组降低，两组的差异有统计学意义(P＜0.05)。应激+4％DSS组上述指标较正常对照组变化更显著，与4％DSS组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。2％DSS组上述指标与正常对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。而应激+2％DSS组上述指标与正常对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05)。应激组DAI评分、HS评分及结肠组织MPO活性与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，而含粘液杯状细胞数及其中所含硫酸化粘液的杯状细胞数与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。 结论慢性束缚应激对小鼠急性溃疡性结肠炎的发病及肠道炎症的严重程度有影响，可以使小鼠发生溃疡性结肠炎的易感性增加并加重其症状。肠粘膜杯状细胞减少致粘液屏障功能损伤可能参与了应激导致溃疡性结肠炎加重的过程。