天麻钩藤颗粒对自发性高血压大鼠认知功能改变的影像学研究

目的：以肝阳上亢证自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象,观察SHR肝阳上亢证模型血压、认知功能的改变及天麻钩藤颗粒对其干预的影响,重点利用正电子发射计算机断层显像(PET)技术,获得肝阳上亢证SHR大鼠脑功能改变的特定脑区,为高血压导致的认知功能改变的诊断治疗提供可视化依据,研究天麻钩藤颗粒治疗该证脑功能受损的中枢作用机制。方法：1选用16只SHR加灌附子汤的方法建立模型,共4周2将SHR随机分为治疗组8只,天麻钩藤颗粒灌胃,连续灌胃14d；模型组8只,生理盐水灌胃,连续灌胃14d；另外选雄性SD大鼠10只,作为对照组(空白对照组)。3造模成功后和干预治疗后分别进行血压测量,判断天麻钩藤颗粒对SHR血压的影响。4造模成功后和干预治疗后分别进行PET数据采集,运用E-plus animalPET扫描仪器采用配对的方法以18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)为示踪剂进行模型组、治疗组SHR的脑功能成像。图像分析和统计均采用SPM软件,通过对模型组(处理前)和对照组数据、治疗组(处理前)和治疗组(处理后)数据、模型组(处理后)和治疗组(处理后)数据进行双样本t检验(P<0.001),分别得到相应的代谢差异脑区,即脑激活图,从而获得肝阳上亢证所致脑功能改变的客观可视性依据,并揭示天麻钩藤颗粒治疗该证脑功能受损的中枢作用机制。结果：1血压研究结果：干预前,对照组、模型组、治疗组大鼠的基线体重比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性,对照组、模型组收缩压、舒张压较高；与干预前相比,对照组大鼠的收缩压、舒张压变化无统计学差异(P>0.05)；模型组、治疗组的收缩压、舒张压变化有统计学差异(P<0.05),即干预后两组大鼠血压较干预前升高。干预治疗后,模型组、治疗组两组的收缩压、舒张压变化无统计学差异(P>0.05)。2 PET研究显示：①药物干预前,模型组与治疗组SHR均为肝阳上亢证模型,与对照组对比可分析高血压病对认知功能改变的影响,模型组(干预前)与对照组、治疗组(干预前)与对照组相关脑区SPM分析：SHR肝阳上亢证模型葡萄糖代谢减低所涉及的脑区(P<0.001)：右侧大脑半球：右侧间脑,上丘脑,下丘脑,基底核；左侧大脑半球：纹状体,尾状核,屏状核。葡萄糖代谢升高的脑区有(P<0.001)：左侧大脑半球：胼胝体。②模型组(干预后)和治疗组(干预后)相关脑区SPM分析：治疗组大鼠葡萄糖代谢增高的脑区有(P<0.001)：右背侧丘脑 背外侧核,腹外侧核,杏仁核；左侧丘脑,小脑小叶、原裂、锥前裂、襻状小叶。葡萄糖代谢减低脑区有(P<0.001)：右中央前回,双侧胼胝体、海马。左侧大脑半球：齿状回。③治疗组(干预前)和治疗组(干预后)相关脑区分析处理结束后,治疗组大鼠脑葡萄糖代谢在设定阈值范围内(P<0.001)与处理前相比未见统计学意义差别。结论：1血压研究结果提示天麻钩藤颗粒对SHR收缩压、舒张压降低作用不明显。2 SHR肝阳上亢证模型存在相关脑区葡萄糖代谢异常,且与各脑区功能密切相关。肝阳上亢证高血压前期脑损害是认知功能改变,这和丘脑、下丘脑等认知调节密切相关部位葡萄糖代谢异常相一致。下丘脑是情感反应的大脑皮层下最高整合中枢,与本实验SHR肝阳上亢证模型下丘脑葡萄糖代谢异常一致。额叶、边缘叶及下丘脑的密切联系,构成了认知、情感调控的复杂体系,这和既往以高血压患者为对象进行的脑功能成像临床研究相一致。天麻钩藤颗粒能够明显影响SHR肝阳上亢证模型额叶、胼胝体、丘脑、基底核等脑区的葡萄糖代谢,调节其功能。本研究结果显示：天麻钩藤颗粒对SHR肝阳上亢证模型表现为对葡萄糖代谢减低脑区具有升高作用,对葡萄糖代谢升高脑区具有降低作用。因此,天麻钩藤颗粒对肝阳上亢证高血压相关脑区葡萄糖代谢异常的双向调节是其治疗该病的中枢作用机制之一。