葛根芩连结肠定位释药柱塞胶囊的研究

葛根芩连微丸(水泛丸)为《中国药典》2000年版一部收载品种，由葛根、黄芩、黄连和甘草四味中药组成，具有表里双解，清热止利的功效，临床主要用于泄泻痢疾、身热烦渴，或保留灌肠法治疗慢性溃疡性结肠炎。其疗效确切，临床应用广泛，方中药味较少，基础研究较深入，本文选用该药作为复方中药制剂的模型药物，制备成口服结肠定位制剂，以治疗非特异性慢性溃疡性结肠炎。本文严格以中医药理论为指导，采用化学有效成分和药理活性双重指标研究了方中诸药的有效部位提取工艺，建立了检测内在质量的定量方法，创造性的研究制备了pH、时间、酶降解三重联合依赖型结肠定位释药柱塞胶囊装置，通过体外释放和体内示踪研究取得了较为理想的结果。 分别建立葛根总异黄酮、黄芩总、苷、黄连总碱、甘草总酸的紫外分光光度分析方法，用以定量测定药材有效部位和单味药微丸中有效成分的综合指标；分别建立葛根素、黄芩苷、盐酸小檗碱和甘草酸的高效液相色谱分析方法作为主要有效成分的含量测定。该分析方法的建立为确定有效成分的提取方法，筛选制备工艺，评价制剂质量提供可靠手段。以上方法灵敏准确，简单实用，为本课题的研究提供了可靠的检测方法。 对处方中4味药材分别进行了提取精制，考察了影响指标性成分提取率的工艺因素。采用70％乙醇提取、D-101大孔树脂纯化葛根总异黄酮，含量84.1％；单因素考察研究壳聚糖絮凝剂对黄芩提取液进行处理的条件，结果采用1％壳聚糖絮凝剂，40℃，调pH6时，可以得到很好的除杂作用，该方法对有效成分的保留率高，且原材料和能耗低，经济实用。提取精制葛根芩连有效部位为结肠定位制剂工艺奠定基础。 药效学实验结果显示，提取精制的有效部位与上市微丸均可显著降低炎症，对冰醋酸引起的疼痛有抑制作用，显著减小毛细管通透性，显著减小结肠溃疡面积，且灌肠给药优于灌胃给药。提取精制的有效部位强于上市微丸，但无显著差异。证明了该提取精制工艺的科学性和剂型改进的合理性。 采用低酯果胶与钙离子交联反应，生成不溶于水的果胶钙，含钙量约15mg／g，建立了络合滴定法测定果胶钙的含钙率。果胶多糖及其衍生物能保护药物顺利通过胃和小肠，在结肠部位特异性定位释放，果胶钙中的钙离子可