肾病综合征及激素治疗对维生素D和骨代谢的影响

肾病综合征（Nephrotic Syndrome，NS）是内科常见的肾脏疾病，其病理生理改变可导致体内钙、维生素D、甲状旁腺功能及骨代谢等一系列内分泌代谢功能的异常，大剂量糖皮质激素的长期应用可能又加重了上述紊乱。用骨重建活动中释放出来进入血液和尿中的一些成分作为骨代谢的生化指标可及时并动态地了解全身骨重建的速率。维生素D代谢物、骨代谢生化指标等检测技术的建立为NS患者骨代谢的研究及肾性骨病的早期诊断提供了新的手段。 目的：本研究用BGP作为骨形成指标，尿Crosslaps作为骨吸收指标，观察骨代谢的变化，同时观察1，25-（OH）2D、iPTH、Ca和肾小管功能的变化，探讨肾病综合征以及长期大剂量激素治疗对活性维生素D、钙、骨代谢的影响和机理。 方法：采用放射免疫竞争分析法（RIA）测定血清BGP和1，25-（OH）2D，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定尿Crosslaps。47例NS患者治疗前测血BGP、1，25-（OH）2D、iPTH、ALB、Ca、24小时尿蛋白定量、Ca定量、尿Crosslaps、肾小管功能等。对其中28例完成六周激素治疗（口服强的松lmg／kg／d）的NS患者复查上述各项指标。健康对照组测定BGP、1，25-（OH）2D、尿Crosslaps和肾小管功能等。对结果进行统计学分析。 结果：1．NS患者用药前1，25-（OH）2D3、血浆白蛋白明显低于正常对照组，1，25-（OH）2D3与血浆白蛋白正相关、与尿NAG和GAL负相关；BGP比正常对照升高1.792倍，尿Crosslaps比正常对照升高3.114倍，尿Crosslaps与BGP成正相关；血钙和尿钙定量均明显低于正常对照组，且与血清1，25-（O1）2D3成正相关，尿钙定量与血钙呈正相关；尿NAG和GAL明显高于正常对照组，且与血浆白蛋白成负相关，与尿蛋白定量和尿大中分子蛋白所占比例正相关；尿PH值比正常对照组明显增高，尿渗透压明显低于正常对照组。2．NS患者用药后血清1，25-（OH）D3高于用药前，但仍明显低于正常对照组；用药后血清BGP明显低于用药前和正常对照组，比用药前下降87.48％，用药后尿Crosslaps明显低于用药前，比用药前下降66.25％；用 — ——————— 药后血钙比用药前明显增高，基本恢复到正常水平；血 i PTH比用药前明显 下降：用药后尿NAG、GA乙比用药前明显下降，但仍未降至正常水平；24 ’J’ 时尿钙定量比用药前明显增加；用药前后尿酸化功能和渗透压没有显著变 化。 结论：1、NS患者血清1，25一（OH）ZD。降低，与尿中1，25一（OH）ZD。一DBP 直接丢失，前体物质 25－（皿）D。减少，肾小管上皮细胞不同程度变性、功 能损伤、la羟化酶活性减低有关。2、NS患者血清BGP和尿Crosslaps 明显高于正常，Crosslaps增加幅度大于BGP，NS患者处于高骨转换状态， 骨吸收大于骨形成，使骨代谢处于负平衡，导致骨量丢失。3、NS”患者血 钙和尿钙定量均明显降低。血钙降低不仅与低蛋白血症、蛋白结合钙从尿中 丢失有关，而且与血清1，25－（OH）＊。减少、肾小管功能损伤对尿钙重吸 收减少有关。4、血钙浓度的高低对尿钙排出量有很大的影响，当血钙浓度 低于正常值时，尿钙重吸收增加而排出减少。血清1，25－（OH）＊。对尿钙 的影响，可能也是通过血钙浓度来调节的。NS肠道的钙吸收减少而排泄增 加。5、NS患者近曲肾小管损伤严重，大量蛋白尿，特别是其中大中分子蛋 白，可损伤肾小管上皮细胞，是近曲小管功能发生障碍的原因之一。肾病综 合征对远曲肾小管功能也有一定影响。6、长期大剂量激素治疗可使NS患者 血 1二5－（OH）＊。增加，明显抑制 NS患者的骨形成和骨吸收，患者处于低 骨转换状态，使血钙升高，PTH下降，促进肠钙吸收，尿钙排出增加；糖皮 质激素可改善近曲肾小管功能，而对远曲小管和集合管功能没有明显影响。