中性粒细胞与淋巴细胞的比值、CD3和CD8阳性的T细胞在结直肠癌患者预后中的作用

第一部分目的:探索癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)和中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyteratio,NLR)结合在结直肠癌患者预后评估方面的作用。方法:我们回顾性研究了 125例接受结直肠癌手术患者的NLR和CEA,通过建立ROC曲线分析确定患者的阈值,通过Kaplan-Meier曲线、COX回归模型评价它们的预后价值。另外,我们进一步运用列线图来评估生存风险,使用Harrell's的C指数法列预测联表法结果的精确度。结果:多变量分析结果显示高NLR、高CEA和高COCN(CEA和NLR的联合)和肿瘤患者的无病生存(disease-free survival,DFS)下降明显相关,高NLR、高CEA和高 NLR 和 CEA 的联合分别为 HR:2.229,95%CI:1.012-4.911,p=0.047;HR:3.652,95%CI:1.630-8.179,P=0.002;HR:3.139,95%CI:1.800-5.472,P<0.001。但是,仅高CEA和COCN与肿瘤患者的总生存(overall survival,OS)下降显著相关,高 CEA 和 COCN 分别为 HR:3.713,95%CI:1.396-9.873,P=0.009;HR:3.106,95%CI:1.576-6.123,P=0.001。虽然高NLR与肿瘤患者的OS之间没有统计学意义,但高NLR患者显示更高的死亡率及更低的生存率的趋势(P=0.058),而且包含NLR的列线图提高了预测的准确性,同时COCN曲线下面积比CEA或NLR曲线下面积更高。结论:COCN作为结直肠癌患者的独立预后预测指标优于NLR或CEA单独作为预后预测指标。第二部分目的:我们探讨了结直肠癌患者的癌巢和癌旁浸润的CD3+T和CD8+T细胞联合形成的免疫计分方法单独以及与TNM联合在结直肠癌患者预后中的作用。方法:我们回顾性研究了 53例接受结直肠癌手术患者的癌巢和癌旁浸润的CD3+T和CD8+T细胞的密度,通过建立ROC曲线分析确定患者的阈值,通过Kaplan-Meier曲线、COX回归模型评价了这些指标和临床病理指标的预后价值,同时评价了联合免疫计分方法与TNM分期组成新的预后系统对结直肠癌患者预后的影响。结果:癌巢内CD3+T细胞密度与无病生存率(disease-free survival,DFS)和总生存率(Overall survival,OS)均呈正相关,而癌旁CD3+T细胞密度与DFS和OS无相关性,多因素Cox回归分析显示,癌巢内CD3+T细胞密度是影响患者DFS的预后因素。此外,单变量分析显示TNM和N分级方法与患者的DFS和OS呈正相关,而多因素Cox回归分析显示TNM和N分级不与患者的DFS和OS的预后相关;而且免疫计分、癌胚抗原(CEA)和糖类抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)与DFS和OS也无相关性,但是联合免疫计分方法与TNM分期和DFS相关。结论:癌巢内CD3+T细胞密度可能是结直肠癌一个较好的预后预测指标。