荆芥挥发油与主要成分抗流感病毒作用及其机制研究

目的：研究荆芥挥发油及其主要成分薄荷酮与胡薄荷酮的抗流感病毒作用,通过测定病毒感染后小鼠血清相关细胞因子的分泌水平来初步揭示药物抗流感病毒的作用机制,以其阐释解表药“辛散解表”性效的科学内涵,并为辛温解表药“辛散外邪”的内在规律提供一定参考。 方法：采用流感病毒亚甲型鼠肺适应株A/PR/8/34感染鸡胚和造成小鼠病毒性肺炎模型的实验方法。①鸡胚法药物抗流感病毒作用：分别以预防(鸡胚感染病毒前1h给药)和治疗(鸡胚染毒后1h给药)两种给药方案,经鸡胚尿囊腔和卵黄囊两种给药途径将不同浓度的药物注入鸡胚,孵育72h后收取鸡胚尿囊液进行血凝试验来评价药物在鸡胚内的抗流感病毒作用。②小鼠体内实验法药物抗流感病毒作用：分别以预防(小鼠感染病毒前5d开始给药,连续5d)和治疗(小鼠感染病毒后当天开始给药,连续5d)两种给药方案,观察药物对病毒感染小鼠的死亡保护率、肺指数、肺组织病毒滴度以及病理形态学的影响来评价药物在小鼠体内的抗流感病毒作用。③药物抗流感病毒作用机制：ELISA法来测定病毒感染后小鼠血清细胞因子IFN-a、IFN-β、IL-2、IL-6、TNF-a的分泌水平。 结果：①荆芥挥发油0.05×2-15ml/胚剂量组经尿囊腔治疗给药后尿囊液血凝滴度明显降低；荆芥挥发油0.1×2-12ml/胚、0.05×2-12ml/胚剂量组经卵黄囊预防和治疗给药后尿囊液血凝滴度明显降低；荆芥挥发油0.025×2-12ml/胚剂量组经卵黄囊预防给药后尿囊液血凝滴度明显降低；薄荷酮0.05×2-6ml/胚剂量组经卵黄囊治疗给药后尿囊液血凝滴度明显降低；胡薄荷酮0.1×2-8ml/胚剂量组经尿囊腔预防给药、经卵黄囊预防和治疗给药后尿囊液血凝滴度明显降低；胡薄荷酮0.05×2-8ml/胚、0.025×2-8ml/胚剂量组经卵黄囊预防和治疗给药后尿囊液血凝滴度明显降低。②荆芥挥发油0.452ml/kg、0.226ml/kg剂量组预防方式给药能明显增加病毒感染小鼠的死亡保护率,荆芥挥发油0.226ml/kg剂量组治疗方式给药能明显增加病毒感染小鼠的死亡保护率,降低肺指数、肺组织病毒滴度,并能改善肺组织炎症病变程度；薄荷酮1ml/kg、0.5ml/kg剂量组预防方式给药能明显增加病毒感染小鼠的死亡保护率,薄荷酮0.5ml/kg剂量组治疗方式给药能明显降低病毒感染小鼠的肺指数和肺组织的病毒滴度；胡薄荷酮0.19ml/kg剂量组预防方式给药能明显增加病毒感染小鼠的死亡保护率,治疗方式给药能明显降低病毒感染小鼠的肺指数和肺组织的病毒滴度。③荆芥挥发油0.452ml/kg、0.226ml/kg剂量组能明显降低病毒感染小鼠血清中TNF-a含量,荆芥挥发油0.226ml/kg剂量组能明显增高病毒感染小鼠血清中IFN-a、IL-2含量；薄荷酮0.5ml/kg剂量组能明显增高病毒感染小鼠血清中IFN-B含量,并明显降低血清中IL-6含量；胡薄荷酮0.19ml/kg剂量组明显降低病毒感染小鼠血清中IL-6、TNF-a含量。 结论：体外与体内实验表明,药物经治疗方式给药其抗流感病毒作用较明显,荆芥挥发油、薄荷酮、胡薄荷酮体内、外均具有较好的抗流感病毒作用,作用机制与其升高血清IFN-a、IFN-β及IL-2水平,降低IL-6和TNF-a水平从而增强免疫调节功能,及改善流感病毒感染导致的肺损伤有关。