Epstein-Barr病毒及巨细胞病毒感染与儿童系统性红斑狼疮的相关性研究

研究背景 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是儿童常见风湿免疫性疾病之一,以B淋巴细胞异常增生活化、自身抗体大量产生为主要特点,并存在T淋巴细胞、树突状细胞(dendritic cells, DC)及自然杀伤细胞(natural killer cell,NK cell)等多种细胞免疫异常。SLE的发病机制始终是风湿免疫研究领域的难点。目前认为遗传因素、环境因素、感染因素等多种因素共同参与了SLE的发生发展。近年来研究发现EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)及巨细胞病毒(Cytomegaoviyns, CMV)是与SLE关系最为密切的两大感染因素。EBV及CMV可通过分子模拟、调节细胞免疫及细胞因子分泌等多种机制参与SLE发病,国内外相关临床研究证实EBV及CMV感染与SLE存在密切相关性。 目的 1.通过回顾性分析2007年来我院收治41例新发儿童SLE及22例稳定期SLE患者临床资料及EBV感染情况,探讨EBV感染与SLE发生发展的相关性。 2.通过回顾性分析2007年来我院收治29例新发儿童SLE及22例稳定期SLE患者临床资料及CMV感染情况,探讨CMV感染与SLE发生发展的相关性。 方法 回顾性分析41例新发儿童SLE患者的临床特点、系统受累情况、病情活动度、自身抗体谱及外周血EB抗体及外周血EBV-DNA情况；回顾性分析29例新发SLE患者外周血CMV抗体及CMV-pp65、CMV-DNA情况。通过与22例稳定期儿童SLE患者EBV及CMV血清学指标对比,探讨EBV及CMV感染与SLE的相关性。 应用SPSS17.0统计学软件进行分析检验。 结果 1.41例新发SLE及稳定期SLE患者血清EBV VCA-IgG抗体均为阳性(阳性率为100%)；新发SLE组有14例患者血清EBV VCA-IgM抗体阳性(阳性率为34.14%),而稳定期SLE组EBV VCA-IgM抗体阳性率为0,提示EBV近期感染主要发生于SLE发病初期,EBV可能在SLE发病过程中起重要作用。 2.EBV感染与疾病活动性关系：12例轻度活动组EBV感染近期感染率为16.67%,29例中重度活动组EBV近期感染率34.48%,两组间无统计学差异。EBV近期感染与SLE临床症状及系统受累情况无明显相关。提示EBV感染不影响SLE疾病的严重程度。 3. EBV感染与自身抗体关系：41例新发患者抗dsDNA抗体阳性者39例(阳性率95.12%),抗Sm抗体阳性者15例(阳性率36.58%),抗Sm抗体均与RNP.rRNP.SSA.SSB中一种或几种同时出现。EBV近期感染组抗Sm抗体、抗dsDNA抗体阳性率分别为42.85%、85.71%,EBV既往感染组Sm抗体、抗dsDNA抗体阳性率分别为33.33%、96.29%,两组间差异无统计学意义。 4.41例新发SLE患者中仅1例患者EBV-DNA阳性,提示SLE患者EBV近期感染者EBV无明显复制活动。 5.29例新发SLE患者CMV-IgG阳性率达72.41%,CMV-IgM阳性率达41.37%,而22例稳定期SLE患者CMV-IgM阳性率为0,提示CMV近期感染主要发生于SLE发病初期,CMV可能在SLE发病过程中起重要作用。 6.CMV感染与疾病活动性关系：12例轻度活动组CMV近期感染率为50%,29例中重度活动组CMV近期感染率38.09%,两组间无统计学差异。CMV近期感染与SLE临床症状及系统受累情况无明显相关性。提示CMV感染不影响SLE疾病严重程度。 7. CMV感染与自身抗体关系：29例新发SLE患者抗dsDNA阳性27例(阳性率93.10%),抗Sm抗体阳性10例(阳性率34.48%),抗Sm抗体均与RNP、rRNP、SSA、SSB中一种或几种同时出现。CMV近期感染组抗Sm抗体、抗RNP抗体、抗dsDNA抗体阳性率分别为50%、50%、91.67%,非CMV近期感染组抗Sm抗体、抗RNP抗体、抗dsDNA抗体阳性率分别为23.52%、17.64%、94.11%,两组间无统计学差异。既往研究发现CMV可通过分子模拟机制诱导机体产生RNP抗体,本研究29例SLE患者共有9例RNP阳性,其中6例在CMV近期感染组,3例在非近期感染组,两组之间P值0.06,接近0.05,如果扩大样本量,总体趋势可能为CMV感染与RNP抗体产生存在相关性 8.12例CMV-IgM阳性新发SLE患者中共有7例CMV-pp65阳性,CMV-DNA阳性1例,提示24.13%新发SLE患者存在CMV抗原血症,需抗病毒治疗。另外,在CMV抗原检测方面CMV-pp65抗原检测法较CMV-DNA检测法敏感。 结论 1. SLE患者外周血中存在多种病毒抗体高表达,新发SLE患者EBV及CMV近期感染率增加,稳定期SLE患者EBV及CMV近期感染率低,提示EBV及CMV感染主要发生于SLE发病初期,可能在SLE发病过程中起重要作用。 2. EBV及CMV感染与SLE临床特点及疾病活动度无相关性,提示EBV及CMV不影响SLE疾病的严重程度。 3.新发SLE患者多无明显EBV抗原血症,但存在CMV抗原血症,如需应用大剂量糖皮质激素或免疫抑制剂治疗原发病,应提前或同时予积极抗病毒治疗,防止病毒感染扩散。 4. SLE患者CMV抗原检测方面CMV-pp65抗原检测法较CMV-DNA检测法检出率高,临床CMV-IgM阳性者均应行CMV-pp65检测,可有效降低CMV抗原血症漏诊率。