灯油藤茎的化学成分研究

灯油藤Celastrus paniculatus Willd.是卫矛科（Celastraceae）南蛇藤属（Celastus L.）的植物。产于台湾、广东、海南、广西、贵州、云南。生长于海拔200～2000米的丛林地带，分布南达印度。中华本草中记载，灯油藤味苦、辛，性平，有小毒。有祛风止痛、通便、催吐的功效，在民间用于治疗风湿痹痛、便秘、食积、脘腹胀痛等，因此，该植物具有重要的研究价值和开发前景。近20年来从南蛇藤属植物中分离得到了许多有杀虫或昆虫拒食、抗肿瘤的活性成分，主要是β-二氢沉香呋喃型倍半萜。除β-二氢沉香呋喃型倍半萜外，从南蛇藤属植物中还分离得到了三萜、二萜、黄酮等类型的化合物。为了充分利用我国的植物资源，进一步开发灯油藤的药用价值，寻找灯油藤的活性成分，我们对灯油藤的茎的化学成分进行了系统研究。 从灯油藤的茎中，我们分离得到了五类主要成分：三萜、二萜、β-二氢沉香呋喃型倍半萜生物碱、黄酮、有机酸等共61个化合物。通过经典的化学方法和各种先进的波谱学技术(包括IR，UV，1HNMR，13CNMR，1H-1H COSY，13C-1HCOSY，HMBC，NOESY，EI-MS，FAB-MS，ESI-MS)，鉴定了61个化合物，其中23个为β-二氢沉香呋喃型倍半萜生物碱。13个为新化合物，33个为首次从该属植物中分离得到，除α-香树脂、β-香树脂、谷甾醇、胡萝卜苷外的其它化合物都是第一次从该植物中分离得到。 新化合物包括1个二萜和12个β-二氢沉香呋喃型倍半萜生物碱，分别命名为11-羟基-14-甲氧基-8，11，13-松香三烯-19-羧酸（11-hydroxy-14-methoxy-8，11，13-abietatrien-19-acid cp13）、灯油藤碱A（paniculatine A cp16）、灯油藤碱B（paniculatine B cp17）、灯油藤碱C（paniculatine C cp18）、灯油藤碱D（paniculatine D cp21）、灯油藤碱E（paniculatine E cp22）、灯油藤碱F（paniculatine F cp25）、灯油藤碱G（paniculatine G cp26）、灯油藤碱H（paniculatine H cp30）、灯油藤碱I（paniculatine I cp33）、灯油藤碱G（paniculatine G cp34）、灯油藤碱K（paniculatine K cp35）、灯油藤碱L（paniculatine L cp36）。 48个已知化合物包括10个三萜，即β-香树脂（β-amyrin cp1）、11-氧-β-香树脂（3β-hydroxyolean-12-en-11-one cp2）、β-香树脂棕榈酸酯（β-amyrin palmitate cp3）、α-香树脂乙酸酯（α-amyrin acetate cp4）、α-香树脂（α-amyrin cp5）、11-氧-α-香树脂（3β-hydroxyurs-12-en-11-one cp6）、α-香树脂棕榈酸酯（α-amyrin palmitate cp7）、雷公藤甲酯（wilforlide A cp8）、雷公藤三萜酸B（3β，22β-dihydroxy-olean-12-en-28-acid cp9）、2α-羟基羽伞豆醇（2α-hydroxy-lupeol cp10）；2个二萜，即13，14-二羟基-8，11，13-罗汉松三烯-7-酮（13，14-dihydroxy-8，11，13-podocarpatrien-7-one cp11）、8，12-松香二烯-11，14-二酮-19-羧酸（8，12-abietadien-11，14-dione-19-acid cp12）。11个β-二氢沉香呋喃型倍半萜生物碱，即euonymin（cp14）、雷公藤碱F（wifornines F cp15）、euojaponineⅠ（cp19）、mayteine（cp20）、hyponines D（cp23）、2-desacetylevonin（cp24）、8-（acetyloxy）-O2-deacetyl-8-deoxo-evonine（cp27）、peritassines A（cp28）、8-（isobutyloxy）-8-deacetyl-peritassines A（cp29）、euonnie（cp31）、euojaponine F（cp32）；3个甾醇，即β-谷甾醇（β-sitosterol cp37）、胡萝卜苷（daucosterol cp38）、7-氧-谷甾醇（7-oxo-β-sitosterol cp39）；10个芳香小分子，即对羟基苯甲酸（4-hydroxybenzoic acid cp40）、水杨酸（salicylic acid cp41）、香草酸（vanillic acid cp42）、对羟基苯甲醛（4-hydroxy-benzaldehyde cp43）、对苯二酚（1，4-benzene diol cp44）、丁香酸（syringic acid cp45）、间苯三甲醚（1，3，5-trimethoxy-benzene cp46）、3，4-二羟基苯甲酸（3，4-dihydroxy-benzoic acid cp47）、3-甲氧基4一羟基苯甲酸-4-β-D-葡萄糖（3-methoxy-4-hydroxy-benzoic acid-4-β-D-glucoside cp48）、3，5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸-4-β-D-葡萄糖（3，5-dimethoxy-4-hydroxy-benzoic acid-4-β-D-glucoside cp49）；8个黄酮类化合物，即山柰酚（kaempferol cp50）、槲皮素（quercetin cp51）、表没食子儿茶素（gallocatechin cp52）、没食子儿茶素（epigallocatechin cp53）、根皮苷（phlorizin cp54）、（-）-3，5，7-三羟基黄烷(（-）-3，5，7-trihydroxyflavan cp55)、（+）-3，5，7，4’-四羟基黄烷(（+）-3，5，7，4’-tetrahydroxyflavan cp56)、表儿茶素(（-）-epicatechin cp57)；4个其它类化合物，即葡萄糖（glucose cp58）、正丁基-β-D-葡萄糖苷（n-butyl-β-D-glucopyranosidecp59）、腺苷（adenosine cp60）、棕榈酸（palmitic acid cp61）。 在化学工作的基础上，我们对灯油藤茎中分离到的部分β-二氢沉香呋喃型倍半萜生物碱单体进行了体外抗肿瘤药理活性筛选。发现这些倍半萜单体的抗肿瘤活性不强，结合文献对这类化合物的细胞毒活性的构效关系进行了初步探讨。 此外，本论文还详细地总结了β-二氢沉香呋喃型倍半萜生物碱的提取分离方法、波谱特征和结构解析的方法，为这类化合物的结构解析具有一定的指导意义。 本文还对南蛇藤植物的化学和药理学研究的最新进展进行了综述，这对于开发本属植物药用资源提供了依据。