白头翁多糖治疗C6胶质瘤鼠疗效的初步研究

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作者
周凤刚
机构
[1] 哈尔滨医科大学
关键词
白头翁; 多糖; 抗肿瘤; 神经胶质瘤;
D O I
暂无
年度学位
2012
学位类型
博士
导师
摘要
目的:研究证实多糖具有广泛的抗肿瘤活性,我们通过以下实验对中药白头翁多糖在抗胶质瘤方面的作用进行初步研究,为其临床开发抗胶质瘤新型药物奠定一定的理论基础,为脑胶质瘤的治疗开拓新思路。方法:采用MTT法检测白头翁多糖作用C6大鼠脑胶质瘤细胞株的细胞生长抑制率。成年健康SD大鼠60只,完全随机分成5组(正常对照组、阴性对照组、卡氮芥组、白头翁多糖200毫克/千克组、白头翁多糖400毫克/千克组),瘤株移植后2周取脑检测白头翁多糖对荷瘤鼠体内肿瘤生长的影响,脑肿瘤的大小根据公式:体积=a2bπ/6(a是短径b为长径)。白头翁多糖的抗肿瘤活性表示为下列公式计算:抑制率(%)=1-(治疗组平均肿瘤体积/阴性对照组的平均肿瘤体积)×100。测定各实验组的平均存活时间,记录以60天为基准每天的死亡率,治疗组比阴性对照组的延长的生存时间使用以下公式计算:延长的生存时间=治疗组平均存活期/对照组平均存活期×100。各组大鼠的重量取四个时间点,造模前7天,给药后1天,给药后7天,给药后14天;胸腺脾脏取材在给药后14天,脾指数:胸腺重量与体重相对比表示。分别应用分光光度计和TBA法测定各组血浆SOD、CAT和MDA水平检测白头翁多糖对生化指标的影响。应用t检验来对照组和实验组之间的差异, P <0.05定义为两组之间有差异。结果:在浓度为400μg/mL时,白头翁多糖对C6大鼠脑胶质瘤细胞株有明显的抑制作用,随着浓度的升高,肿瘤抑制率增高,分别为在50μg/mL时为27.01%,在100μg/mL时为47.71%,在200μg/mL时为59.41%,在400μg/mL时为86.16%。阳性对照组和白头翁多糖治疗组肿瘤体积较小,治疗组和阴性对照组之间的差异有显着性(bP<0.05和bb,P <0.01)。结果显示为阴性对照组的平均生存时间为22.49天,卡氮芥治疗组44.52天,白头翁多糖(200和400毫克/公斤)分别为32.48天(144.44%)和42.37天(188.4%),治疗组和阴性对照组之间的差异有显著性(bbP <0.01)。与正常对照组相比,瘤鼠的体重下降在C6胶质瘤细胞接种后7天最为明显(aaP <0.01)。卡氮芥治疗小鼠的体重持续低速增长,与阴性对照相比,尤其是在第14天(bP<0.05)。而第14天白头翁多糖(400毫克/千克组)和阴性对照组之间有显著差异(bP<0.05),值分别为238.87和223.4克。阴性对照组与正常对照组比较胸腺和脾脏指数显著下降(aP<0.05和aaP<0.01)。与较阴性对照比,卡氮芥治疗后胸腺指数保持原来的水平,脾脏指数迅速下降(bbP<0.01)。然而,白头翁多糖治疗使两个参数接近正常对照小鼠的水平。阴性对照组与正常对照组相比AST,ALT和尿素水平有明显增加(aP<0.05和aaP <0.01)。卡氮芥组,三个指标的水平持续上升。而白头翁多糖治疗荷瘤小鼠血浆中AST,ALT和尿素的水平几乎恢复到正常标准。与正常对照组比较,阴性对照组的SOD和CAT活性大大降低,而MDA含量显著增加。卡氮芥组抗氧化能力显著恶化,可以观察到SOD,CAT和MDA水平值3.54,16.01和6.45。白头翁多糖对治疗的小鼠在400毫克/千克的剂量可以恢复这三个参数接近正常(P <0.05)。结论:以上数据证明,白头翁多糖在体内外表现出较强的抗肿瘤活性,其作用与直接抑制肿瘤生长,提高瘤鼠免疫、抗氧化能力密切相关,然而其确切的分子基础仍待进一步深入研究。
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