温阳益心安神法防治心房颤动的机理研究

温阳益心安神法是导师曹洪欣教授基于多年大量临床实践总结出来的防治AF的有效法则。本文利用RT-PCR,免疫组化,光镜,电镜等技术进行了检测心房重构的相关调控因素的研究:揭示LTCC、Cox40、Cox43和ERK2及PTS在AF发病中的作用及相互关系。观察了温阳益心安神法对其干预作用,从分子水平揭示了该法防治AF的作用机制。研究结果显示: 1、温阳益心安神法对Ach-CaCl2诱导的AF小鼠AI增加有明显的降低作用,缩短AF持续时间,证明该法能够抑制心肌细胞肥大,延缓心房重构。 2、实验性AF小鼠血流动力学异常改变,温阳益心安神法通过提高LVSP水平,降低LVEDP水平,增强心肌舒缩功能,提高CO,降低心率,从而对改善血流动力学具有明显效果。 3、Ach-CaCl2诱导AF小鼠心肌细胞凋亡,温阳益心安神法能够明显抑制心肌细胞凋亡,保护心脏超微结构,在病理形态学方面优势显著,降低AF小鼠死亡率。可能与拮抗ERK2的激活,上调Cox40、Cox43水平有关。 4、实验性AF小鼠PTS异常表达,温阳益心安神法能够抑制PTS的发生,明显降低血浆中PTS分子标志物GMP-140,DD,TAT的含量,阻止严重血栓栓塞并发症的发生。 5、Ach-CaCl2诱导AF小鼠心肌细胞Cox40、Cox43mRNA与蛋白表达下调,上调心肌细胞Cox40、Cox43mRNA与蛋白表达的水平,可能是温阳益心安神法抑制心房结构重构的作用机制。 6、Ach-CaCl2诱导AF小鼠心肌细胞LTCCmRNA表达的下降,明显上调LTCCmRNA表达的水平,可能是温阳益心安神法抑制细胞内Ca2+超载,阻止AER发生的主要作用机制。 7、Ach-CaCl2诱导AF小鼠心肌细胞ERK2mRNA与蛋白表达增加,激活ERK2的同时抑制心肌细胞Cox40,Cox43mRNA与蛋白表达,可能是温阳益心安神法阻止心房间质纤维化的进