蛇床子素对耐阿霉素人乳腺癌细胞多药耐药性的逆转

目的: 通过观察蛇床子素（Osthol , Ost）对人乳腺癌细胞株（MCF-7）及其阿霉素耐药株（MCF-7/ADR）生长的抑制作用,考察Ost的抑瘤活性;通过观察Ost对阿霉素（Adriamycin,ADR）作用于MCF-7细胞毒性的影响,研究Ost对MCF-7细胞的体外抑瘤增效作用;通过观察Ost对阿霉素作用于MCF-7/ADR细胞的毒性及在肿瘤细胞内积累的影响、探讨Ost对人乳腺癌细胞多药耐药（Multidrug resistance , MDR）的逆转作用及其机制。 方法: 1、以MCF-7、MCF-7/ADR细胞为研究对象,采用MTT比色法测定Ost对MCF-7、MCF-7/ADR细胞生长抑制率、对ADR细胞毒性的影响及对MDR的逆转作用。 2、建立ADR高效液相紫外检测分析方法,检测细胞内ADR浓度,观察Ost对肿瘤细胞内ADR积累的影响,探讨Ost对人乳腺癌细胞MDR的逆转机制。 结果: 1、Ost对MCF-7及MCF-7/ADR细胞均有增殖抑制作用,IC50值分别为58.14±2.33和59.20±4.54μmo l·L-1,两者间差异无统计学意义（P>0.05）;Ost在5-20μmo l·L-1浓度范围内对MCF-7及MCF-7/ADR细胞生长抑制率小于10%。 2、在5-15μmol·L-1浓度范围内,Ost可以不同程度地增强ADR对MCF-7细胞杀伤作用,且其杀伤作用随浓度的增加而增强。 3、在5-15μmol·L-1浓度范围内,5、10、15μmol·L-1Ost与ADR联合用药均可使ADR对MCF-7/ADR的IC50值明显下降,与单用ADR组比较差异有显著性（P<0.01）,逆转倍数分别为8.79、11.85、18.17倍;逆转作用随浓度的增加而增强。 4、5-15μmol·L-1浓度范围内的Ost可显著性地增加MCF-7/ADR细胞内ADR的积累,与单用ADR组比较差异有显著性（P<0.01）。 结论: Ost对人乳腺癌细胞株MCF-7及其阿霉素耐药株MCF-7/ADR细胞均有增殖抑制作用,无明显细胞毒性的Ost对MCF-7细胞还具有体外抑瘤增效作用并且能够明显增加MCF-7/ADR细胞内ADR的浓度,逆转MCF-7/ADR细胞的阿霉素耐药性。