异鼠李素对氧化低密度脂蛋白所致内皮细胞损伤的保护作用及相关机制研究

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种由多危险因素所致的慢性疾病,随着人民生活水平的提高有逐年上升的趋势。近年来,由于AS引发的冠心病、心肌梗死和脑梗死等并发症的增加,引起人们对动脉硬化发生、发展与转归机制给予更深切地关注。 AS形成过程中,内皮细胞起着非常重要的作用。目前被普遍接受的“损伤学说”认为,内皮细胞损伤是AS形成早期的始动环节,内皮细胞的正常代谢一旦发生异常改变,则能迅速堡发血管损伤,引发AS发生发展。因此保护内皮细胞对控制AS的发生发展有着重要的意义。 研究表明,氧化修饰低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)在AS病理过程中起关键的作用。研究认为,ox-LDL与其内皮特异性受体凝集素样氧化低密度脂蛋白受体(lectin like low-density lipoprotein receptor-1,LOX-1)结合后通过促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信息通路介导ox-LDL发挥损伤作用。LOX-1介导p38MAPK的磷酸化,从而引起核转录因子NF-κB等的变化,在转录水平引起多种基因表达的变化,如内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)表达降低,最终引起内皮细胞活化及功能改变。 黄酮类化合物是植物中存在最多的一类化学组分,研究显示,黄酮类具有许多生物学功能。已有文献表明,黄酮类化合物具有很强的抗氧化活性,并已被应用于抗炎症,心血管疾病和抗肿瘤。流行病学研究表明,含有黄酮类化合物的食物如蔬菜、水果及饮料的长期摄取可显著降低AS及高血压等心血管疾病的风险。