复方当归痛经宁巴布剂的药学研究

目的:研制中药复方经皮给药制剂-复方当归痛经宁巴布剂。 方法:按《中国药典》2005年版一部各药材项下规定,采用薄层色谱法对处方中的各药材进行定性鉴别;进行复方当归痛经宁巴布剂中提取的有效部位的初步药效学筛选实验:通过小鼠扭体实验和小鼠离体子宫平滑肌抑制实验,分别以镇痛抑制率、收缩幅度、收缩频率及活动力为指标,观察痛经药方三种不同提取物(提取物A、B、C)对醋酸所致小鼠疼痛及小鼠痛经模型的影响,确定痛经药方的有效部位;建立处方中各药材指标成分的HPLC含量测定方法;采用单因素试验,通过对影响萃取的主要因素:萃取压力、萃取温度进行考察,以阿魏酸、桂皮醛的含量为指标,筛选出当归、川芎、桂枝三种药材的超临界CO2最佳提取工艺;采用单因素试验,以芍药苷、延胡索乙素的含量为指标,优选白芍、延胡索二种药材的渗漉法提取工艺;通过比较常用基质材料的性能,优选基质种类;采用正交设计,以综合评分为指标,筛选基质用量;以成型性为指标,筛选影响成型的重要因素(混合顺序与干燥时间),优化巴布剂制备工艺;按《中国药典》2005年版及文献相关规定,拟定产品的质量标准;探索薄层定性鉴别方法;运用方法学考察,确立芍药苷的HPLC含量测定方法。 结果:各药材的供试品色谱中,在与对照品相应的位置上显相同颜色的斑点,色谱清晰,附近无杂质斑点干扰;痛经药方提取物C对小鼠痛经模型和醋酸所致的小鼠疼痛,均有明显的抑制作用;对正常小鼠离体子宫平滑肌和由缩宫素所致的子宫平滑肌剧烈收缩亦均有明显抑制作用,确定提取物C为有效部位;确定当归、川芎、桂枝优选的超临界CO2提取工艺为萃取压力30MPa,萃取温度60℃,萃取时间为2.5h,解离条件是分离釜Ⅰ、分离釜Ⅱ压力分别为8MPa、6MPa,分离釜Ⅰ、分离釜Ⅱ温度分别为50℃、55℃,药材粒度为10目,CO2流量20L/h;确定白芍、延胡索优选的渗漉提取工艺为:将药材粉碎至约20～40目颗粒,用70%乙醇作溶剂,浸渍24h,渗漉,收集药材8倍量渗漉液;确定巴布剂制备工艺为:按处方配比药材浸膏:黏着剂(卡波姆:NP700=1:3):保湿剂(甘油:聚乙二醇400=2:1):交联剂(甘羟铝)=5:30:0.2,制备卡波姆-NP700凝胶,再与药粉、挥发油、交联剂的保湿剂体系混融,得一均匀膏体,涂布于背衬材料(6cm×12cm),75℃干燥2h,放冷,加盖衬,切割,包装即得。拟定以《中国药典》2005年版贴膏剂项下的各项检查项、定性鉴别和含量测定为主的质量标准草案,每片按芍药苷计应不低于16mg。 结论:巴布剂制剂工艺可行,成型性良好、稳定,质量稳定可靠。本研究达到预期目的。