目的：
1.观察针刺长强穴对精神发育迟滞儿童认知功能的影响,探讨远道取穴治疗该病的临床意义。
2.通过对ERK信号转导通路上游激活物BDNF、ERK2,下游微管相关蛋白1B及突触素表达的研究,说明针刺对FMRl基因敲除小鼠突触可塑性影响的作用机制,为针刺长强穴改善精神发育迟滞儿童认知功能的作用机制提供理论依据。
方法：
1.临床研究
符合纳入标准的病例共60例,按就诊时间顺序,随机分为长强组(30例)与头针组(30例),其中长强组脱落2例、头针组脱落3例。两组患者均治疗12周,每周治疗两次。完成治疗的病例共55例。分别于治疗前、治疗6周后、治疗12周后进行韦氏智力与婴儿-初中生生活能力评定。针对韦氏智力中言语商、操作商及总智商分别进行比较,对婴儿-初中生生活能力中独立生活、运动、作业操作、交往、参加集体活动、自我管理及总评分别进行比较,全面评价患儿的智力与社会适应能力；同时,对不同年龄阶段的患儿进行治疗前后智力、社会适应能力改善情况进行比较,并进行患儿年龄与智力、社会适应能力改善情况Pearson相关分析。
2.实验研究
选取28日龄FMR1基因缺失(KO)小鼠与野生型(WT)小鼠各30只。分为KO长强组、KO非穴组、KO空白组、WT长强组、WT非穴组、WT空白组,共6组,每组10只。连续干预6日,于第7日断头取脑,用免疫组化方法检测小鼠海马区域BDNF、ERK2、MAP-1B及SYN蛋白的表达。BDNF、ERK2、MAP-1B通过显微镜下观察,以细胞膜、细胞核、细胞浆内出现明确的棕黄色颗粒为阳性细胞,根据阳性细胞百分率判断结果。SYN通过测定特异性免疫反应产物的平均光密度值来判断结果。
结果：
1.临床结果
韦氏幼儿与韦氏儿童智力评定结果均显示：两组患儿治疗前言语商、操作商及总智商评分经统计学处理未见明显差异(P>0.05),具有可比性。组内比较：长强组治疗12周后与治疗前、治疗6周后比较,数据均有明显差异(P<0.05)。头针组治疗12周后与治疗前、治疗6周后比较,数据均有明显差异(P<0.05)；提示：针刺长强穴与头针均可以提高精神发育迟滞患儿的言语商、操作商及总智商评分。组间比较：治疗12周后长强组与头针组比较,各组数据无明显差异(P>0.05)；提示：针刺长强穴在提高精神发育迟滞患儿的言语商、操作商及总智商评分方面疗效与头针相近。
婴儿-初中生生活能力评定结果显示：两组患儿在独立生活(SH)、运动(L)、作业操作(O)、交往(C)、参加集体活动(S)、自我管理(SD)及总评中,治疗前各组数据经统计学处理未见明显差异(P>0.05),具有可比性。组内比较：长强组12周后与治疗前、治疗6周后比较,在独立生活、自我管理方面数据无明显差异(P>0.05),在运动、作业操作、交往、参加集体活动及总评方面,各组数据均有明显差异(P<0.05)。头针组治疗12周后与治疗前、治疗6周后比较,在独立生活、自我管理方面数据无明显差异(P>0.05),在运动、作业操作、交往、参加集体活动及总评方面,各组数据均有明显差异(P<0.05)；提示：针刺长强穴与头针均可以提高精神发育迟滞患儿社会适应能力中的运动、作业操作、交往、参加集体活动及总评方面的能力,但在独立生活与自我管理方面针刺治疗效果不明显。组间比较：治疗12周后长强组与头针组比较,各组数据无明显差异(P>0.05)；提示：针刺长强穴与头针均在提高精神发育迟滞患儿社会适应能力中的运动、作业操作、交往、参加集体活动及总评方面的疗效相近。
不同年龄阶段韦氏智力与婴儿-初中生生活能力治疗前后改善情况呈上升趋势。
Pearson相关分析：患儿年龄与韦氏智力、婴儿-初中生生活能力的改善情况成负相关(P<0.01)。
2.实验结果
BDNF蛋白检测结果显示：BDNF蛋白阳性细胞表达部位主要在细胞核与细胞膜。FMR1基因敲除小鼠海马区BDNF的表达低于野生型小鼠,经统计学比较,有明显差异(P<0.05)；FMR1基因敲除小鼠长强组BDNF的表达明显高于非穴组和空白组,统计学比较,有明显差异(P<0.05)；野生型小鼠各组间BDNF的表达无统计学意义(P>0.05)。
ERK2蛋白检测结果显示：ERK2蛋白阳性细胞表达部位主要在细胞膜。FMR1基因敲除小鼠海马区ERK2的表达低于野生型小鼠,经统计学比较,有明显差异(P<0.05)；FMR1基因敲除小鼠各组间ERK2的表达无统计学意义(P>0.05)；野生型小鼠各组间ERK2的表达无统计学意义(P>0.05)。
MAP-1B蛋白检测结果显示：MAP-1B蛋白阳性细胞表达部位主要在细胞膜。FMR1基因敲除小鼠海马区MAP-1B的表达低于野生型小鼠,经统计学比较,有明显差异(P<0.05)；FMR1基因敲除小鼠各组间MAP-1B的表达无统计学意义(P>0.05)；野生型小鼠各组间MAP-1B的表达无统计学意义(P>0.05)。
SYN蛋白检测结果显示：SYN蛋白阳性细胞表达部位主要在细胞质和细胞间隙。FMR1基因敲除小鼠海马区SYN的表达低于野生型小鼠,经统计学比较,有明显差异(P<0.05)；FMR1基因敲除小鼠长强组SYN的表达明显高于非穴组和空白组,统计学比较,有明显差异(P<0.05)；野生型小鼠各组间SYN的表达无统计学意义(P>0.05)。
结论：
1.针刺长强穴可以有效提高精神发育迟滞儿童智力方面的言语商、操作商及总智商,对社会适应能力中运动、作业操作、交往、参加集体活动及总评方面改善明显；其作用与头针相近。治疗精神发育迟滞除选用局部传统头针外,还可以依据腧穴“远道调节”的作用选取远端穴位,比如长强穴；
2.精神发育迟滞儿童的治疗越早干预,智力与社会适应能力的改善越明显；
3.脑组织中BDNF、ERK2、MAP-1B及SYN的表达,在正常情况下受FMRP的正性调节；针刺长强穴能够上调FMR1基因敲除小鼠海马区BDNF与SYN的表达。
