雌激素对动脉壁雌激素受体表达及血管内皮一氧化氮合酶活性的影响

流行病学研究表明绝经后接受雌激素替代治疗的女性心血管疾病的 死亡率较未接受者低30-50％。由于雌激素对心血管保护作用的具体机 制尚未完全明确，雌激素替代治疗的推广仍受到一定程度的限制。雌激 素对血脂代谢的益处及其对粥样斑块形成的抑制只能部分解释雌激素的 心血管保护效应。已证实血管壁中存在雌激素受体，动脉粥样斑块中雌 激素受体数目较正常减少或缺如，这提示雌激素受体在雌激素心血管保 护机制中起重要作用，但是动脉中雌激素受体在绝经后以及激素替代治 疗时如何发生变化，以及这种变化的意义尚未明确；一氧化氮（NO） 是一种内皮源性的血管舒张因子，NO具有抗动脉粥样硬化作用，文献 报道雌兔动脉环NO的释放量较雄兔和去卵巢雌兔多，这提示性激素可 能通过影响血管NOS的活性产生抗动脉粥样硬化效应。基于上述观点， 本研究拟从雌激素受体和一氧化氮合酶两个角度探讨雌激素的心血管保 护作用，观察去卵巢及激素替代治疗对大鼠动脉雌激素受体表达的影 响，并观察雌激素对培养的血管内皮细胞NOS的活性和NO释放量的 影响以及雌激素受体在其中的作用。 方法： 1．50只雌性成年大鼠随机平均分为4组：A组：假手术组；B组： 单纯去卵巢组；C组：去卵巢+雌激素替代治疗组D组：去卵巢+雌、 孕激素替代治疗组。各组大鼠给予常规饮食，两月后处死大鼠，用放免 法检测血浆中雌孕激素的浓度；放射配体结合分析法检测动脉中的雌激 素受体。 2．用贴块法和无酚红的1640培养基建立肺血管内皮细胞模型，观察一 定浓度的17β—E2（伴或不伴有孕激素、L-精氨酸、L-硝基精氨酸、雌 激素受体拮抗剂tamoxifen）作用一定时间下血管内皮细cNOS的活性 及NO的产量。cNOS的活性用血红蛋白酶法检测，Griess法检测NO 的产量，放射配体结合分析法检测血管内皮中的雌激素受体。 结果： 1．放射配体结合分祈法在大鼠动脉及血管内皮中检测到雌激素受体； 2．B组大鼠动脉中雌激素受体的含量显著低于A组（P＜0刀5）； 3．C组和 D组动脉中雌激素受体的含量显著高于 B组（P＜005）；而 C组和 D组动脉中雌激素受体的含量无显著差别（P＞0刀5）；各组KD 值无显著差别； 4．一定浓度的 17 p—E。作用 8上4小时血管内皮细胞 NO的产量显著增 力 门nmol几二IO nmol几民同对照相比P＜o．05)；oN OS活性显著增加 门onmolE。同对照相卜8 ’J＼时P＜O＊5，16 ’J’时及N 小时P＜001)； 5．在InmoUL17 p一E。基础上，力用Inmow 的孕激素、10－’M的L－鸣 或10－w的L－NNA，24小时NO产量分别无变化（P＞0．05）、显著 增加（P＜005）和显著减少（P＜0刀1）； 6．雌激素受体桔抗剂tamoxifen能显著抑制雌激素的上述作用。 结论： 1．雌性成年大鼠动脉中存在雌激素受体； 2．卵巢切除后大鼠动脉中雌激素受体数目减少： 3．雌激素替代治疗能维持动脉中雌激素受体量于卵巢切除前水平； 4．雌激素替代治疗加用适量孕激素不减少动脉中雌激素受体的表达； 5．17p—E。能增加血管内皮NOS的活性和L－吨－NO的产量；该作用 由血管内皮中的雌激素受体介导。加用孕激素不影响该作用。