刺蒺藜抗抑郁有效部位及其片剂的研究

抑郁症是一种情感性精神障碍疾病,其症状主要表现为情绪低落、沉默寡 言、反应迟缓、经常伴随自责自疚,甚至企图自杀等。由于现代社会生活节奏加 快,生存压力增大以及应急因素的加剧,从而导致越来越多的现代人患上抑郁症; 而且抑郁症有迅速攀升的趋势,目前抑郁症已位居世界10大疾病的第四位,预 计到2020年将跃居至第二位,居心肌梗死之后,癌症之前。但是很多西药在临 床应用过程中发现了许多毒副作用,严重影响了它们的使用范围和使用前景。本 文通过从天然植物刺蒺藜果实中筛选出抗抑郁有效部位一刺蒺藜总皂苷,通过优 化的提取纯化工艺和成型工艺,研制出质量可控、稳定性好的中药片剂。 首先通过建立抑郁动物模型,对刺蒺藜中几种有效部位进行药效筛选,发 现刺蒺藜总皂苷为其主要抗抑郁成分。为了进一步研究刺蒺藜总皂苷的药效机 理,排除可能存在的假阳性作用,我们在深入研究中,测定了药物作用后抑郁模 型动物的单胺类神经递质的含量,结果表明刺蒺藜总皂苷具有抗抑郁作用,其抗 抑郁作用可能存在不同的渠道,其中高剂量总皂苷组(200mg/kg/d)能够提高模 型动物脑中的5-HT的含量,提示高剂量的总皂苷的抗抑郁机理与对照药物舍曲 林相似。 在确定刺蒺藜总皂苷是抗抑郁有效部位的基础上,我们对刺蒺藜的提取和纯 化工艺进行了研究。在提取工艺方面,我们在单因素考察和预实验的基础上,应 用均匀设计对提取工艺条件进行了优选,确定刺蒺藜总皂苷的提取工艺为药材8 倍体积的75%乙醇浸泡四十分钟后,提取3次,每次2.5小时。在纯化工艺方 面,我们通过通过比较选择HPD100大孔吸附树脂作为纯化树脂。通过对纯化工 艺的各项指标考察,确定HPD1OO大孔吸附树脂的最佳纯化工艺是,上样液浓度 为10～15mg/ml,以2BV/h的流速上样,上样后先用6倍体积的蒸馏水洗脱,再 用2倍体积的30%乙醇洗脱,最后用4倍体积的70%乙醇洗脱,收集70%乙醇 洗脱液。得到的刺蒺藜总皂苷纯度在60%以上,精制度271.94%,即比原来纯度