红景天注射液的研制及评价

红景天原载于《中华人民共和国药典》（一九七七年版一部），具有清热解毒，燥湿的功能，原用于肺热，脉热，瘟病，四肢肿胀的治疗。现代药理学研究证明红景天具有活血化淤、抗心肌缺血作用，临床上已有复方红景天片、红景天胶囊用于冠心病、心绞痛的治疗，疗效确切、可靠、毒副作用小。以红景天药材为原料，采用现代科学技术手段，制成注射剂，无疑会增强其治疗效果，满足中医治疗急、重病症的需求。本论文研究内容包括：（1）指标性成分分析方法的建立；（2）红景天提取精制工艺的研究；（3）红景天注射液中间体的特殊安全性和药效学研究；（4）红景天注射液的制备和质量控制研究；（5）红景天注射液指纹图谱的研究。 采用TLC鉴别方法，对药材及制剂中指标性成分红景天苷和酪醇进行鉴别，其R_f值分别为0.358、0.584。在综合文献提供的研究方法基础上，分别采用高效液相色谱法和硫酸蒽酮显色反应法建立了两种指标性成分和多糖的含量测定方法。以上方法可靠，重现性好，为制剂研究和质量控制奠定了较好的基础。 以红景天苷、酪醇的转移率和固体物提取率为指标，对提取精制工艺进行优化。单因素考察提取溶剂、药材粉碎粒度和浸泡时间对指标性成分的影响。采用正交设计优化溶剂用量、提取时间和提取次数三个工艺条件。采用乙醇沉淀法、碱性醇沉法、热处理冷藏法和明胶沉淀法法优选纯化工艺。其中70％乙醇沉淀除杂，可有效去除蛋白质、草酸盐、树脂和钾离子等中药注射剂中常见的杂质，碱性醇沉法和明胶沉淀法都能去除鞣质，但以明胶沉淀法更好。 特殊安全性试验结果表明按照优化的提取、精制工艺所得的制剂中间体安全性良好，无血管刺激性、溶血、过敏现象；通过对急性实验性心肌缺血大鼠的治疗作用、对血小板聚集功能、血栓形成和血液粘度影响的药效学研究可知静脉注射红景天的作用强度与复方丹参注射液相当，说明制备的红景天注射液中间体具有明显抗心肌缺血和活血化瘀作用。 根据药效学试验结果确定了红景天注射液的剂量，按照注射剂的要求，制备了红景天注射液。质量研究结果表明，所制得的红景天注射液各项检查符合规定，室温留样3个月和加速试验3个月的初步稳定性考察结果表明本品稳定良好。 采用高效液相色谱法分别建立了10批药材、中间体和制剂的指纹图谱，能够“宏观”和“微观”相互结合、补充以更有效地判断和评价中药质量，结果符合《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求》，根据样品测定结果采用平均矢量法建立标准指纹图谱，采用夹角余弦值进行相似度计算，结果表明药材、中间体和制剂的相似度分别在0.976～0.999，0.973～0.998和0.976～0.999之间，说明红景天注射液制备工艺稳定，批间重现好。