目的：观察复方酸枣仁汤对实验性失眠大鼠、焦虑模型大鼠的步态行为、自主活动、高架十字迷宫行为以及脑内神经递质谷氨酸(GLU)、去甲肾上腺素(NE)、伽马氨基丁酸(GABA)、五羟色胺(5-HT)及其代谢产物五羟吲哚乙酸(5-HIAA)的影响，探讨复方酸枣仁汤抗失眠、抗焦虑药理作用及其机制。
方法：①建立DL-4-氯苯基丙氨酸（PCPA）大鼠失眠模型，采用步态分析系统观察PCPA在造模后第3天、第6天对大鼠步态行为的影响，建立PCPA大鼠失眠模型的成模标准。
②使用PCPA建立大鼠失眠模型，观察复方酸枣仁汤对失眠大鼠步态行为的影响，用Elisa法检测其脑内5-HT、5-HIAA、NE、GABA、GLU的含量。③使用高架十字迷宫建立大鼠焦虑模型，观察复方酸枣仁汤对大鼠焦虑行为的影响，用Elisa法检测海马内5-HT、5-HIAA、NE、GABA、GLU的含量。
结果：1.与正常对照动物比较，造模后第三天，PCPA致失眠大鼠自主活动明显升高(P<0.001)，造模后第六天无明显差异(P>0.05)；造模后第三，第六两天失眠大鼠步速明显降低、步行周期明显升高、步幅明显下降(P<0.05，P<0.01，P<0.001)。
2.与失眠模型组动物比较，造模后第六天，各组自主活动无显著差异(P>0.05)；与空白对照组相比失眠模型组各项速度、平衡相关指标均出现明显异常(P<0.05，P<0.01)，酸枣仁汤小剂量组和地西泮组对这些异常有显著恢复作用(P<0.05，P<0.01)，主要表现在速度、步行周期、三支撑时相、步幅、协调性等指标。酸枣仁汤大剂量组与失眠模型组比较无明显改变；正常对照组以及各给药组GLU值均小于失眠模型组，且酸枣仁汤大剂量组减少显著(P<0.05)，正常对照组GABA高于失眠模型组，但不明显(P>0.05)。各给药组GABA均小于失眠模型组，且酸枣仁汤小剂量组减少显著(P<0.05)。酸枣仁大、小剂量组GLU/GABA均高于失眠模型组，且且酸枣仁汤小剂量组增加显著(P<0.05)，正常对照组、地西泮组GLU/GABA与失眠模型组比较均有所减少，但无显著差异(P>0.05)；与正常对照组比较，失眠模型组5-HT含量较显著小于正常对照组(P<0.05)，酸枣仁汤小剂量组5-HT含量较显著大于失眠模型组(P<0.05)，地西泮组和酸枣仁汤大剂量组5-HT含量高于失眠模型组，但无显著差异(P>0.05)；与正常对照组比较，失眠模型组5-HIAA含量较显著小于正常对照组(P<0.05)，地西泮组5-HIAA含量较显著大于失眠模型组(P<0.05)，酸枣仁汤小剂量组5-HIAA含量显著大于失眠模型组(P<0.01)，酸枣仁汤大剂量组5-HIAA含量高于模型组，但无显著差异(P>0.05)；与正常对照组比较，失眠模型组NA含量较显著高于正常对照组(P<0.05)，地西泮组和酸枣仁汤大小剂量组NA含量低于失眠模型组，但无显著差异(P>0.05)。
3.各给药组开放臂的探索次数以及停留时间相对于对整体探索次数以及停留时间的百分比与模型组比较均显著提高(P<0.05)；各给药组进臂总次数与模型组比较无差异；各组5-HT含量与模型组相比无显著差异；地西泮组、酸枣仁汤大剂量组5-HIAA含量明显高于模型组(P<0.05)；地西泮组NE含量明显低于模型组(P<0.05)；地西泮组GLU含量显著低于模型组(P<0.01)；与模型组相比，空白组、地西泮组、酸枣仁汤小剂量组GABA的含量均有极显著升高(P<0.001)；与模型组相比，空白组、地西泮组、酸枣仁汤小剂量组GABA/GLU的值显著提升(P<0.05，P<0.01)。
结论：1. PCPA致失眠大鼠模型，自主活动明显增加，步态行为出现异常，主要体现在步速、步行周期、步幅、三支撑时相等指标上，且该模型所反映症状随时间变化，在第三天表现为昼伏夜出节律消失，睡眠时间缩短，易惊醒，烦躁，不让抓握等现象，第六天失眠达到最大，表现为大鼠无法入睡，但活动减少，抓握时挣扎幅度减小。
2. PCPA致失眠大鼠，模型组步态行为出现明显异常，主要体现在步速及平衡性等多个相关性指标上，酸枣仁汤小剂量组可以明显改善PCPA所致失眠对大鼠的影响，观察结果显示，大鼠昼伏夜出规律正常，较安静，活动正常，抓握时不挣扎。实验结果主要体现在大鼠自主活动的增加，步态行为的修正，以及5-HT、5-HIAA等指标的恢复，考虑酸枣仁汤增高大鼠脑内5-HT含量可能是其治疗失眠的机制之一。酸枣仁汤大剂量组效果不明确。
3.高架十字迷宫所致焦虑模型组大鼠出现明显的焦虑症状，主要体现在排泄增多，对环境探索的减少以及脑内GABA含量的显著下降等，酸枣仁汤小剂量组能够明显改善EPM造成的大鼠焦虑，减少大鼠在实验过程中的排泄频率以及实验结束后抓握时的挣扎幅度，同时抗焦虑效果体现在大鼠对开放臂的探索次数以及停留时间相对于对整体探索次数以及停留时间百分比的增加，且酸枣仁汤抗焦虑的机制可能与其提高大鼠脑内GABA与GLU的比例，进而使神经兴奋受到抑制有关。酸枣仁汤大剂量组效果不明确。
