MDR1基因C3435T位点单核苷酸多态性与乳腺癌术后含表柔比星辅助化疗方案的疗效观察和预后因素分析

目的: 分析研究MDR1基因C3435T位点单核苷酸多态性对乳腺癌术后患者接受含表柔比星方案辅助化疗的生存时间的影响,并对乳腺癌术后患者的预后影响因素进行分析。 方法: 从2003年04月10日-2005年12月20日,在江苏省肿瘤医院接受辅助化疗的乳腺癌患者,化疗前采集外周静脉抗凝血,利用实时荧光定量聚合酶链反应(Real time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测MDR1(Multi-drug resistance)基因C3435T位点单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)。患者均采用以表柔比星(Epirubicin,EPI,E-ADM,表阿霉素)为基础的药物进行辅助化疗,通过电话随访或公安局警务信息获得患者的生存状态。观察5年无病生存率(Disease free survival, DFS)及化疗药物引起的毒副反应,比较基因多态性与化疗的关系,并使用统计方法对预后因素进行分析。 结果: (1)基因频率 共302例患者符合本研究入选标准,其中,MDR1基因C3435T位点基因型为C/C型的患者有122例,占40.4%;基因型为C/T型的患者135例,占44.7%;基因型为T/T型的患者45例,占13.9%。 (2)基因与疗效 302例患者的5年无病生存率为85.1%。其中,C/C、C/T、T/T三种基因型的患者,5年无病生存率分别为91.0%、83.0%、75.6%。 302例患者中,151接受5-氟脲嘧碇/表柔比星/环磷酰胺(FEC)方案、49例接受长春瑞滨/表柔比星(NE)方案、70例接受紫杉醇/表柔比星(TE)方案、32例接受紫杉醇/表柔比星/环磷酰胺(TEC)方案,四种方案的5年无病生存率分别为81.5%、85.7%、90.0%和90.6%。 (3)化疗安全性 Ⅲ度以上不良反应,骨髓抑制、消化道反应、心脏事件FEC方案分别为37.1%、25.2%、0.6%, NE方案分别为34.7%、18.4%、0.0%,TE方案分别为38.6%,17.1%,0.0%,TEC方案分别为37.5%,18.8%,3.1%。 (4)预后因素分析 单因素Log-rank检验显示,肿瘤大小(T分期)、腋淋巴结转移数目、病理分期不同的患者,生存率有显著性差异(P=0.011,P<0.001,P<0.001),此外,脉管有无癌栓、MDR1基因C3435T位点基因型也与患者的生存率关系有统计学差异(P=0.002,P=0.030)。对有统计学意义的因素进行的Cox回归分析显示,临床分期和MDR1基因型是独立预后因素(P=0.001,P=0.018)。 结论: 含表柔比星的FEC、NE、TE、TEC方案用作乳腺癌辅助治疗长期生存率高,毒副作用可耐受,是值得推荐的乳腺癌辅助化疗方案。含表柔比星的各方案之间无生存差异。MDR1基因C3435T位点为C/C基因型的乳腺癌患者术后接受含表柔比星方案化疗,较C/T和T/T基因型患者,复发风险低,可获得更长的生存。