参芪扶正注射液防治放射性肺炎的疗效及其机制的研究

目的： 通过观察参芪扶正注射液对肺癌放疗患者血浆IL-6及TNF-α的影响，从细胞因子角度阐明其防治放射性肺炎的可能机制；并将放射性肺炎发生情况、肿瘤的近期疗效、患者功能状态（KPS）及放疗前后患者T淋巴细胞亚群(CD4、CD8及CD4/CD8比值)作为观察指标，评价参芪扶正注射液对放射性肺炎的防治疗效。 方法： 收集入选80例自2012年10月～2013年10月期间住院行放疗的肺癌患者，将入选患者按完全随机的方法分为治疗组和对照组，每组各40例。两组患者的性别、年龄、一般状况、吸烟史、放疗前接受手术及化疗的情况以及肺部肿瘤的病理类型、肿瘤部位及临床分期均具有可比性（P＞0.05）。治疗组在放射治疗的基础上加用参芪扶正注射液，静脉滴注，一次250ml，一日1次，自放疗开始至放疗结束。对照组仅接受放射治疗。两组患者发生放射性肺炎者均采用皮质激素、抗生素治疗，并给予吸氧、平喘等对症处理。于放疗前、放疗结束及放疗3月观察两组患者临床症状、体征及胸片的变化情况。于放疗结束评价两组放射性肺炎的发生率，并依据RTOG急性放射性肺损伤的分级标准评价放射性肺炎的严重程度。依据肿瘤近期疗效标准，评价放疗结束两组肺部肿瘤的疗效。依据卡氏评分表评价放疗前及放疗结束患者的功能状态。采用流式细胞仪检测放疗前及结束两组T淋巴细胞亚群(CD4、CD8及CD4/CD8比值)，比较两组免疫功能状态。使用ELISA法检测放疗前、第4周、结束时及放疗后3月两组血浆细胞因子IL-6及TNF-α浓度水平。按照《药品不良反应检测管理办法(试行)》的要求观察和分析治疗过程中所出现的任何不良反应。所有数据均使用SPSS19.0统计学软件进行分析。所有计量数据采用均数±标准差(x±s)表示，组间采用t检验比较；计数数据采用2检验比较。以P＜0.05表示差异有统计学意义。 结果： 1.放射性肺炎发生情况：治疗组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、V级放射性肺炎分别为3、3、1和0例，对照组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、V级分别为9、4、3和2例，两组比较差异有统计学意义（2=8.34，P＜0.05）；治疗组与对照组放射性肺炎的发生率分别为17.5%和45%，差异具有统计学意义（2=7.04，P＜0.05）。 2.肿瘤近期疗效：治疗组CR15例，PR19例，SD4例，PD2例；对照组CR13例，PR15例，SD8例，PD4例；治疗组与对照组总有效率分别为85%和70%，差异无统计学意义（2=2.58，P＞0.05）；治疗组与对照组完全缓解率分别为37.5%和32.5%，差异无统计学意义（2=0.22，P＞0.05）。 3.功能状态（KPS）：治疗组在KPS的改善、稳定方面均高于对照组，KPS降低低于对照组，治疗组有效率高于对照组（85%vs.60%），两组差异有显著性（2=6.27，P＜0.05）。 4.两组治疗前后细胞免疫功能比较：治疗组治疗后CD4、CD8及CD4/CD8比值与治疗前比较，差异均有统计学意义(t=8.69、6.51、3.54，均P＜0.05)；而对照组CD4、CD8及CD4/CD8比值与治疗前比较，差异无统计学意义(t=0.84、1.58、1.75，均P＞0.05)。 5.治疗前后血浆IL-6、TNF-α水平变化：治疗组、对照组血浆IL-6水平在放疗前（74.6±16.3，76.1±16.8）无显著性差异（t=0.41，P＞0.05），于放疗第4周（87.9±18.5，98.6±19.8）至放疗结束（96.4±18.1，120.3±20.8）各组IL-6血浆浓度均进行性升高，随后开始下降，至放疗3月接近放疗前水平（80.5±17.2，85.6±18.0）；在放疗第4周、放疗结束及放疗3月三个时段治疗组血浆IL-6水平均低于同时期的对照组（t=2.50、5.48、3.94，均P＜0.05）。治疗组与对照组血浆TNF-α水平在放疗前（1.90±0.51，1.91±0.46）无显著性差异（t=0.09，P＞0.05），于放疗第4周血浆TNF-α浓度升高至峰值（4.10±1.03，7.80±1.89），随后开始下降，放疗结束（2.48±0.75，5.12±1.01），至放疗3月（2.12±0.62，3.96±0.93）血浆TNF-α水平接近放疗前水平；在放疗第4周、放疗结束及放疗3月三个时段治疗组血浆TNF-α水平均低于同时期的对照组（t=10.87、13.27、10.41，均P＜0.05）。 6.不良反应：使用参芪扶正注射液治疗过程中仅1例患者出现一过性眼睑浮肿，但未因此而中断治疗。未出现过敏、发热等其他不良反应。 结论: 1.应用参芪扶正注射液能够降低放疗患者血浆IL-6及TNF-α的浓度；提示参芪扶正注射液防治放射性肺炎的机制可能与抑制炎性细胞因子IL-6及TNF-α的产生有关。 2.参芪扶正注射液能够降低放射性肺炎的发生率，减轻放射性肺炎的严重程度，改善患者的功能状态和免疫状态，表明参芪扶正注射液能够较好的预防放射性肺炎的发生，并有较好的治疗作用。 3.参芪扶正注射液配合放射治疗可以提高肺癌的近期疗效，安全性好。