P物质及其受体NK-1在结肠癌中的表达及作用

目的1.了解P物质(substance P, SP)及其受体神经激肽1(N K-1)在结肠癌组织及RKO细胞系中的表达特点,2.研究NK-1特异性激动剂[Sar9,Met(02)11] substance P (SMSP)以及特异性拮抗剂L-733,060对体外培养的人结肠癌细胞系RKO生长增殖的影响；3.探讨P物质及NK-1在结肠癌发展中的作用及临床意义。方法1.采用免疫组织化学染色研究P物质和NK-1在结肠癌组织(n=85)的表达及临床病理特点；同时采用免疫组化染色检测二者在结肠癌癌旁组织(n=26)以及正常粘膜(n=13)增生性息肉(n=22)和腺瘤(n=29)中的表达情况；2.采用免疫细胞化学染色检测二者在RKO细胞的表达特点；3.采用MTT比色法检测不同浓度的SMSP和L-733,060单独作用后RKO细胞活性的变化。结果①在结肠癌组织中P物质和NK-1表达阳性,呈巢状或弥漫分布。P物质阳性颗粒位于腺癌细胞胞浆,形态多呈圆形、椭圆形或不规则形；NK-1主要着色于细胞浆内,少数为于细胞膜。②二者在腺瘤组织、增生性息肉、癌旁组织和正常结肠组织也有表达,位于细胞浆内。③在RKO细胞系中P物质和N K-1呈阳性表达。P物质阳性表达主要位于细胞浆,而N K-1阳性表达主要位于细胞浆,部分位于细胞膜。④SMSP的浓度从10-10M到10-7M时它可以促进RKO细胞系的生长增殖,浓度为10-8M时其促增殖作用最明显,而到达10-6M时反而抑制RKO细胞系的增殖；L-733,060从10-10M到10-6M时能够减缓并抑制RKO细胞系的增殖,并且这种影响作用呈剂量依赖性。结论1.P物质与其受体NK-1在结肠癌组织中高度表达,提示神经内分泌与结肠癌的发生发展过程有关。2.究表明[Sar9,Met(02)11] substance P (SMSP)能够通过NK-1促进体外培养的RKO细胞系的增殖。3.L-733,60可以通过阻断NK-1在体外培养的结肠癌细胞系中可以发挥生长抑制作用,为NK-1将可能成为结肠癌新的治疗靶点提供了依据。