线粒体微环境中ROS对细胞永生化与逆转的调控研究

目的:恶性肿瘤是目前临床上的常见疾病,是威胁人类健康和导致死亡的主要原因之一。因而征服肿瘤成为当今生物医学界的一个重大科研课题。虽然人们已经做了大量的工作,但至今尚未取得决定性突破,究其根本的原因是肿瘤发生机制不清楚。所以研究肿瘤的本质,探讨肿瘤的发生机制具有重要意义。 活性氧（reactive oxygen species,ROS）指较O2的化学性质更为活跃的O2代谢产物及其衍生的含氧物质的统称,包括所有的含氧自由基和过氧化物。适量的ROS参与增殖、分化、凋亡相关的信号转导途径,发挥着重要的生理功能。但过量的ROS对机体多种结构造成可逆/不可逆的损伤,引发多种临床疾病。ROS与肿瘤的发生发展密切相关。但其中的机制仍不清楚。线粒体是细胞的动力工厂,在细胞多种生理病理过程中发挥着重要作用;同时氧化呼吸链的电子漏又是机体ROS的最主要来源,研究线粒体ROS在肿瘤发生发展中的作用具有重要意义。 方法:本文以线粒体为研究核心,以ROS的产生和清除为主线,采用成纤维细胞转化和恶性转化模型,深入探讨线粒体微环境ROS平衡在肿瘤的发生发展中的地位和作用。具体工作包括:（1）MNNG诱导小鼠成纤维细胞转化作用;（2）TPA促进MNNG诱导的成纤维细胞恶性转化作用;（3）H2O2促进MNNG转化成纤维细胞恶性转化作用;（4）抗氧化剂等对已经恶性转化、获得永生化的成纤