甘草酸的药代动力学研究及对安替比林代谢的影响

甘草是使用最多的传统中药。甘草酸是中药甘草的主要有效成分,甘草酸具有许多药用活性,包括抗炎、抗病毒、抗氧化活性,在临床上是一种治疗慢性肝炎的有效药物。除此之外,最近有报道称甘草酸可以抑制SARS-associated病毒的复制。然而,有关使用甘草酸后产生的不良反应（如水、钠潴留或低钾血症、高血压、假性醛固酮增多症等）的报道不断出现。近来有研究表明,相对于单体甘草酸给药,甘草提取液给药后产生的不良反应较少,指出产生这种现象的原因可能是单体甘草酸给药和甘草提取液给药的药代动力学特征的不同。 本实验采用一种灵敏的HPLC方法测定大鼠血浆中的甘草酸和甘草次酸。比较单体甘草酸和甘草提取液灌胃给药后在体内的药代动力学特征。实验结果显示,单体甘草酸给药后,血浆中的甘草酸的Cmax达到14.49μg·ml-1,而甘草提取液在血浆中的Cmax只有5.70μg·ml-1。单体甘草酸给药血浆中测得的甘草酸的AUC是甘草提取液组的2.56倍。说明两者的药代动力学特征存在显著的差异。 本实验还采用安替比林试验作为研究模型,采用腹腔注射和灌胃两种给药方式,观察单体甘草酸和甘草提取液对安替比林代谢的促进作用,从而比较两者对药物氧化代谢酶的诱导作用。血浆中各个时间点的安替比林浓度用实验中建立的反相高效液相法测定。 实验结果显示,在腹腔注射给药方式下,单体甘草酸组与甘草提取液组对安替比林的促进代谢作用很弱,两组之间没有明显的差异。在灌胃给药方式下,与对照组相比,单体甘草酸组小鼠安替比林T1/2缩短30.1%,CL增加42.5%,AUC降低29.8%;甘草酸提取液组小鼠安替比林T1/2缩短45.0%,CL增加77.0%,AUC降低43.5%。单体甘草酸组与甘草提取液组对安替比林代谢的促进作用都很强,甘草提取液组对安替比林的促进代谢作用更为显著,说明其对药物氧化代