目的观察合并HBV(乙肝病毒)感染的结核病患者服用抗结核药物发生肝损害的情况,分析HBV感染与药物性肝损害之间的关系;针对广西HBV感染高发的流行状况,研究抗结核药物对合并HBV感染的结核病患者肝功能损害的特点,使化疗更安全和合理;更好地补充和完善广西实施Dots策略的内容,为我区结核病防治工作提供科学的理论依据和防治建议。方法本研究是历史性队列研究。选取广西3所结核病防治专科医院——广西柳州龙潭医院、南宁市第四人民医院、北海市结防所和1所疾病预防控制中心——武鸣县疾病预防控制中心为调查单位。回顾性分析511例结核病患者病历资料(患者诊断均符合2001年肺结核诊断和治疗指南(2001年订)制定的诊断标准),其中乙型肝炎病毒标志物(HBVM)检查结果提示乙肝患者、乙肝携带者或恢复期患者221例为观察组,HBVM检查提示未感染乙肝病毒、主动免疫或感染后已恢复者的患者290例为对照组,比较抗结核药物在两组人群中肝损害的发生率、发生时间、ALT、AST升高程度和治疗效果等。结果511例调查对象中,肝功能损害106例(20.74%),其中HBsAg(+)组79例(35.75%),HBsAg(-)组27例(9.31%),两组差异有统计学意义(P＜0.05);在HBsAg(+)的患者中,HBsAg(+)(A组)患者肝损害率为19.44%,HBsAg(+)、HBeAb(+)或HBeAg(+)或HBcAb(+)(B组)患者肝损害率为38.10%,HBsAg、HBcAb、HBeAb(+)(C组)患者肝损害率为60.38%,HBsAg、HBcAb、HBeAg(+)(D组)患者肝损害率为54.55%。A组与B组比较,A组与C+D组,B组与C+D组,统计学上有显著性差异;C组与D组比较,在统计学上无显著性差异(P＜0.05);HBsAg(+)组ALT、AST平均值分别为189.15±25.23(U/L)、179.45±24.45(U/L),HBsAg(-)组为54.43±12.31(U/L)、45.13±9.53(U/L),两组ALT、AST在统计学上均有显著性差异(P＜0.05);经抗结核治疗后ALT升高至600U/L者HBsAg(+)组有8人,HBsAg(-)组0人;HBsAg(+)患者出现消化道、黄疸和变态反应等临床表现均比HBsAg(-)患者多,但肝脾肿大和其他表现较HBsAg(-)患者少;HBsAg(+)组出现肝功能损害的平均时间为16.03天,HBsAg(-)组为34.93天,HBsAg(+)组比HBsAg(-)组早18.09天;肝损害在1个月内出现者HBsAg(+)组为64.56%,HBsAg(-)组为33.33%,两组在统计学上有显著性差异(P＜0.05);HBsAg(+)组肝功能恢复的平均时间为57.02天,HBsAg(-)组为27.56天,HBsAg(+)组比HBsAg(－)组晚29.46天;511例观察对象在治疗过程中有4.70%换药,有16.24%停药;停药的原因有肝损害63.86%,自行停药16.87%,经济原因21.69%,其他因素9.64%;发生肝损害的79名结核与HBV双重感染的患者有45人停药,有43.04%能继续治疗,非合并HBV感染者有70.37%能继续治疗,两组在统计学上有显著性差异(P＜0.05);所有观察对象总平均治疗费用为6391.89元,HBsAg(+)组为6596.25元,HBsAg(-)组为6216.38元;总的住院天数为27.59天,HBsAg(+)组为18.52天,HBsAg(-)组为34.51天;日均治疗费用HBsAg(+)患者比HBsAg(-)患者多176.04元。结论合并HBV感染的结核病患者抗结核药物肝损害发生率高于未合并HBV感染的患者;HBV感染程度越严重,肝损害发生率越高,且发生时间提早,损害程度严重,停药率高;日均治疗费用比未感染者高176.04元。应该针对广西乙肝高发的情况,在落实好国家结核病治疗和控制措施的同时,制定出符合我区实际情况的切实有效的结核病防控策略。
