甘遂的化学成分及其生物活性的研究

生药甘遂为大戟科[euphorbiacea]植物甘遂[Euphorbia kansui L．]的干燥块根。主产于山西、陕西、河南等地。神农本草经记载其有泄水逐饮的功效。现代临床也用于治疗晚期食道癌、乳腺癌等恶性肿瘤、以及慢性支气管炎哮喘等症。甘遂中主要含有巨大戟二萜醇类化合物和少量的三萜类化合物。 本文主要利用硅胶柱色谱、ODS-C18柱色谱、制备型高效液相色谱等分离手段，从甘遂中共分离得到41个化合物，通过化学和谱学的方法鉴定了其中38个化合物。其中18个新化合物。 新化合物的命名为：20-O-（2′E，4′E-癸二烯酰基）巨大戟二萜醇[20-O-（2′E，4′E-decadienoyl）ingenol]（1），20-O-（2′E，4′Z-癸二烯酰基）巨大戟二萜醇[20-O-（2′E，4′Z-decadienoyl）ingenol]（2），3-O-（2′E，4′E-癸二烯酰基）巨大戟二萜醇[3-O-（2′E，4′E-decadienoyl）ingenol]（4），3-O-（2′E，4′E-癸二烯酰基）-5-O-乙酰基巨大戟二萜醇[3-O-（2′E，4′Z-decadienoyl）-5-O-acetylingenol]（5），3-O-（2′E，4′E-癸二烯酰基）-20-O-乙酰基巨大戟二萜醇[3-O-（2′E，4′E-decadienoyl）-20-O-acetylingenol]（7），5-O-（2′E，4′E-癸二烯酰基）巨大戟二萜醇[5-O-（2′E，4′E-decadienoyl）ingenol]（9），3-O-（2′E，4′Z-癸二烯酰基）-20-去氧巨大戟二萜醇[3-O-（2′E，4′Z-decadienoyl）-20-deoxyingenol]（10），3-O-（2′E，4′E-癸二烯酰基）-20-去氧巨大戟二萜醇[3-O-（2′E，4′E-decadienoyl）-20-deoxyingenol]（11），3-O-（2，3-二甲基丁酰基）-13-O-十二烷酰基-20-O-乙酰基巨大戟二萜醇[3-O-（2，3-dimethylbutanoyl）-13-O-dodecanoyl-20-O-acetylingenol]（15），3-O-（2，3-二甲基丁酰基）-13-O-十二烷酰基-20-脱氧巨大戟二萜醇[3-O-（2，3-dimethylbutanoyl）-13-O-dodecanoyl-20-deoxyingenol]（16），Kansuinins C，D，E（22，24，26），Kansenonol（27），Kansenone（28），Epi-kansenone（29），11-Oxo-kansenonol（30），Kansenol（31）。 已知化合物分别鉴定为：3-O-（2′E，4′Z-癸二烯酰基）巨大戟二萜醇[3-O-（2′E，4′Z-decadienoyl）ingenol]（3），3-O-（2′E，4′Z-癸二烯酰基）-5-O-乙酰基巨大戟二萜醇[3-O-（2′E，4′Z-decadienoyl）-5-O-acetylingenol]（6），20-O-癸烷酰基巨大戟二萜醇[20-O-decanoylingenol]（8），kansuiphorin D（12），5-O-苯甲酰基-20-去氧巨大戟二掂醇【5一0七enzoyt一20一dcoxyingenoll（13），.3一口一苯甲酞基一20-去氧巨大戟二菇醇[3一O一benzoyl一20·deo芍in罗nol]（14），3一O一}(2，3一二甲基丁酞基卜13一O一十二烷酞基巨大戟二菇醇[3一。一(2，3一dimethylbutanoyl升13一(，·dodeeanoylingenol]（17），3一O一(2，3一二甲基丁酞基升13一。一癸烷酞基巨大戟二菇醇[3一O·(2，3一dimethylbutanoyl升13一O一decanovlingenol]（18），20一O一(2，3一二甲基丁酞基升13一O一十二烷酞基巨大戟二菇醇[20一O一(2，3一dimethylbutanoyl升13一O一dodecanoylin罗nol]（19），3一O一苯甲酞基一13一O一十二烷酞基巨大戟二菇醇〔3一口七enzoyl一13一O一dodeeanoylingenoll（20），20一口一苯甲酞基一13一O一十二烷酞基巨大戟二菇醇[2o一O一benzoyl一13一O一dodeeanoylingenoll（21），kansuininB（23），kansuininA（25），euPhol（32），tirucallol（33），p一谷幽醇（p一sitosterol）（34），Sti脚ast-5一ene一3p，7p一diol（35），sti脚ast-5一ene一邓，7a一diol（36），异东食蓉素（i soseopletin）(37)，棕搁酸（Pal而tie acid）(:38)。其中化合物8，20，21，35，36为首次从该属植物中分离得到;化合物18和1.9为首次从该种植物中分离得到。 利用卵动物极细胞分裂抑制活性实验对从甘遂中分离得到的17种化合物进行了细胞分裂抑制活性的测试和相关构效关系的研究。认为巨大戟二菇醇型化合物具有较强的卵动物极细胞分裂抑制活性，但13位引人取代基后活性减弱。三菇类化合物中，具有8一ene一7一one结构的化合物表现出了一定的细胞分裂抑制活性。假白榄酮型（j atroPhane）化合物中只有k幼s饭ninB（23）具有卵细胞分裂抑制活性。 测试了16种化合物对LPs，TNT邓诱导的巨噬细胞R产W264.7的NO产生抑制活性，并对构效关系进行了初步的探讨。提示巨大戟二菇醇型化合物中，13位有脂肪酸侧链的化合物及当13位没有被氧化时，3位有游离经基的化合物是有效的NO产生抑制剂。三菇类化合物中，具有8一ene一7一one结构化合物表现出很强的NO产生抑制活性。假白榄酮型（j atrophane）化合物（23，25）没有表现出NO产生抑制活性。