恩替卡韦分散片与博路定治疗慢性乙型肝炎疗效观察及血药浓度检测

本研究分为两个部分：一、恩替卡韦分散片与博路定治疗慢性乙型肝炎疗效观察；二、恩替卡韦抗病毒疗效与血浆药物谷浓度之间的关系研究。 一、恩替卡韦分散片与博路定治疗慢性乙型肝炎疗效观察目的评价恩替卡韦分散片（润众）治疗慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性方法收集46例病例，其中服用国产恩替卡韦分散片（润众）的病例23例作为试验组，服用博路定的病例23例作为对照组，比较在4周、12周、24周、48周时试验组与对照组病毒学应答、血清学应答、生化学应答及安全性指标，并对服用润众的23例慢性乙型肝炎患者分别根据血清HBeAg、初始ALT水平、初始HBV DNA载量进行分层评价。 结果试验组治疗4周、12周、24周、48周时病毒学应答率分别为87%、96%、100%和100%；对照组治疗4周、12周、24周和48周时病毒学应答率分别为87%、100%、100%、100%，两组病毒学应答率差异无统计学意义。治疗24周时，试验组与对照组血清HBeAg转阴率及HBeAg血清学转换率分别为33%，33%和30%，20%，两组之间差异无统计学意义；治疗48周时试验组与对照组HBeAg转阴率及HBeAg血清学转换率分别为38%，38%和44%，44%，两组之间差异无统计学意义。治疗4周、12周、24周和48周时，试验组ALT复常率与对照组比较差异无统计学意俩义。恩替卡韦分散片（润众）组病人，共出现不良事件2例，总发生率为8.7%。恩替卡韦片（博路定）组病人，共出现不良事件4例，总发生率为17.39%。试验组和对照组均未发生任何严重不良事件。试验组分层评价中，HBeAg阳性组、HBeAg阴性组，不同AlT水平组间病毒学应答率无显著差异。 结论国产恩替卡韦分散片（润众）治疗慢性乙型肝炎患者48周时疗效及不良事件发生率与博路定无显著性差异。 二、分析恩替卡韦抗病毒疗效与血浆谷浓度之间的关系 目的建立高效液相色谱-质谱联用技术（HPLC-MS法）测定患者血浆恩替卡韦血药浓度；分析恩替卡韦抗病毒疗效与血药浓度之间的关系。方法建立HPLC-MS法定量测定人血浆中恩替卡韦浓度。以更昔洛韦为内标，0.1%乙酸水溶液为有机相，乙腈为梯度洗脱流动相， Lichrospher C18（2.1mm×150mm）色谱柱为分析柱，通过电喷雾离子源（ESI），以正离子多反应监测（MRM）方式检测。标准曲线范围为0.05ng﹒mL-1～20ng﹒mL-1；高、中、低三种浓度的批间和批内变异均小于15.0%；提取回收率为48.46～52.06%。利用HPLC-MS法分别对服用润众和博路定达24周时间点的患者进行恩替卡韦血浆血药浓度检测。 结果1.本实验建立血浆中恩替卡韦分散片的HPLC-MS测定方法，血浆中杂质不干扰样品的测定，血浆样品用量少，仅需0.5ml。2.服用润众和博路定的两组患者在24周时恩替卡韦血药浓度与病毒学应答之间无明显相关性。 结论1．本实验利用HPLC-MS技术建立了测定血浆恩替卡韦浓度的方法，该方法具有快速、灵敏、专属性强、操作简便等特点，符合生物样品分析要求。 2.恩替卡韦血药浓度与其治疗效果无明显相关性。