加味白头翁汤治疗湿热蕴肠型溃疡性结肠炎模型大鼠的实验研究

目的：溃疡性结肠炎(UC)湿热蕴肠型动物模型的建立及其发病机制的研究,并探讨加味白头翁汤治疗湿热蕴肠型溃疡性结肠炎模型大鼠的机制。材料与方法：选用160～180gSPF级wistar雄性大鼠48只,采用饮食饮酒法+葡聚糖硫酸钠(DSS)配合乙酸灌肠法造模。将大鼠随机分为四组,分别为空白组、模型组、西药组(美沙拉嗪)和中药组(加味白头翁汤),每组12只。除空白组正常喂养,其余三组用高糖高脂饮食喂养,每天灌服56度白酒10ml/kg,共持续10天,第11天开始让大鼠自由饮用5%DSS溶液7天,第17天开始禁食不禁水24小时后,用8%乙酸溶液灌肠。造模成功后,西药组和中药组分别用美沙拉嗪和加味白头翁汤灌胃两周,期间观测大鼠一般情况,之后处死大鼠、取材。进行病理学检测,并检测血清中P选择素、ICAM-1的含量变化,检测结肠组织中IFN-γ、IL-4的表达。结果：1.与空白对照组大鼠比较,其余各组大鼠造模当天即出现腹泻,后逐渐出现黏液脓血便、懒动、扎堆、毛发欠光泽、体重下降等特征。西药组与中药组用药一周左右大鼠大便逐渐正常,精神好转,活动量增多,毛发逐渐光泽、饮水量增加、体重回升。2.与空白对照组大鼠相比,模型组结肠组织病理学评分(HS)明显升高(P＜0.05)。西药组和中药组HS较模型组明显降低(P＜0.05)3.模型组大鼠结肠组织中IFN-γ的含量明显高于空白组大鼠(P＜0.01),加味白头翁汤及美沙拉嗪可使模型大鼠结肠组织中IFN-γ的含量降低；模型组大鼠结肠组织中IL-4的含量明显低于空白对照组大鼠(P<0.01),加味白头翁汤及美沙拉嗪均能是模型大鼠结肠组织中IL-4的含量回升。4.模型组大鼠血清中P选择素含量明显高于空白组大鼠(P<0.01),加味白头翁汤及美沙拉嗪可明显降低模型大鼠血清中P选择素的含量；模型组大鼠血清中ICAM-1的含量高于空白组大鼠(P<0.01),加味白头翁汤及美沙拉嗪可减低ICAM-1的含量。结论：1.用高糖高脂饮食饮酒法+葡聚糖硫酸钠(DSS)+乙酸灌肠法可以制造出湿热蕴肠型溃疡性结肠炎的模型。2.湿热蕴肠型UC的发病机制为结肠粘膜中IFN-γ的升高,IL-4含量的降低导致Thl/Th2失衡；血清中ICAM-1和P选择素的含量升高,促进大鼠的炎症反应。3.加味白头翁汤对湿热蕴肠型溃疡性结肠炎有显著的治疗效果。