精神分裂症患者自由基损伤在精神病理中的意义

目的：精神分裂症病因至今未明。近年越来越多的证据表明氧 自由基和一氧化氮（nitric oxide，NO）介导的中枢神经系统功能缺陷参 与了该病的病理生理过程。精神分裂症患者脑内自由基生成过多，和/ 或生理性清除机制减弱，导致对神经细胞的毒性增强，可能在该病发 生中起一定的作用。本实验系统地检测了精神分裂症患者体内氧自由 基清除剂和NO的水平，试图探讨氧自由基和NO与精神分裂症的关 系及其在精神病理中的意义，从而为发病机制提供新的启示。 方法：83例精神分裂症患者（男性42例，女性41例，年龄16-48 岁，平均26.4±9.3岁）与90例年龄、性别匹配的正常对照者（男性45 名，女性45名，年龄16-50岁，平均27.8±9.9岁）均于清晨空腹抽血， 分别测定血浆一氧化氮（Plasma-nitric oxide，P-NO）、脂质过氧化物 （Plasma-Lipid peroxide，P-LPO）、维生素E（Plasma-Vitamin E，P-VE）、 维生素C（Plasma-Vitamin C，P-VC）、β-胡萝卜素（Plasma-Beta- —— Carotene，P－BcAR）及红细胞脂质过氧化物（E邮咖cyte干wid peroxidebLPO）、超氧化物歧化酶（Erythrcyte－SuPeroxideDismUtase， ESOD入过氧化氢酶（pcytC（ataase，E（AT人谷光甘肽过氧 化酶（pCte－Gfutathione Proaidase，E－GSHFx）九项指标的含量 或活性；其中36名患者在氯氮平、利培酮或奥氮平治疗四周后进行 了上述各指标的复查。同时用阳性与阴性症状量表（Positive nd Negative Syndrome Scale；PNSS）评定精神分裂症患者治疗前后的精 神症状，分别计算出总分（To闭缸。k＊S）、阳性量表分（P。s订j— —— P．＊PO、E．LP 0的平均水平较治疗前降低（P＜0刀5）。 结论：本研究结果支持精神分裂症患者脑内存在不止一种神经 递质功能异常的假说。结合精神分裂症多巴胺功能亢进学说和多巴胺 代谢过程中会产生氧自由基的理论，以及中枢神经系统中谷氨酸受体 引起的神经毒性作用部分由NO介导的假说，认为自由基（包括氧自 由基和NO）损伤可能在精神分裂症多巴胺和谷氨酸两大神经递质异 常所引起的精神病理中起中介作用。