大鼠体外循环后肠粘膜屏障功能障碍及谷氨酰胺保护作用机制研究

被引：0

作者：

商宏伟

机构：

[1] 第三军医大学

关键词：

体外循环; 动物模型; 大鼠; 肠粘膜屏障功能; 全身炎症反应; 凋亡; 肠上皮细胞; 细胞外基质; 基质金属蛋白酶; 金属蛋白酶特异性组织抑制剂; 热休克蛋白; 谷氨酰胺;

D O I：

暂无

年度学位：

2005

学位类型：

博士

导师：

肖颖彬;

摘要：

背景与目的体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)对机体是一种全身性的强刺激,能引起机体产生应激反应。应激引起的过度的炎症反应造成组织损害、多器官功能障碍(multiple organs dysfunction syndrome,MODS),是心脏外科术后死亡的主要原因。CPB过程中器官保护是心血管外科基础临床研究热点之一。一直以来,人们对CPB所致的心、脑、肺、肾等重要器官的研究较多,也比较深入,而其对肠屏障功能影响及其机制缺乏深入系统研究。肠道是应激反应的中心器官和重要靶器官之一。因此研究CPB过程中肠屏障损伤的发生机制及探讨相应的保护措施具有极其重要的临床意义。肠屏障功能目前认为包括四个方面:物理屏障、化学屏障、生物屏障和免疫屏障。黏膜上皮细胞(intestine epithelial cell,IEC)是肠屏障功能的核心。以往认为肠上皮细胞坏死是创伤后造成肠粘膜结构破坏、屏障功能受损的细胞学基础,但是最近研究表明细胞凋亡在维持肠粘膜细胞稳态中起重要作用。但是肠粘膜细胞凋亡与肠屏障功能改变的关系还未确定。目前各领域对肠屏障功能的研究多集中肠上皮细胞本身,而对细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的研究则很少涉及。IEC基底膜主要由层粘连蛋白(laminin,LN)和Ⅳ型胶原组成,基底膜之下是间质性ECM,富含有Ⅰ、Ⅲ型胶原、纤维结合蛋白以及多种蛋白多糖。ECM在维持肠粘膜正常的结构和功能中起重要作用。和所有细胞一样,IEC不仅引起基质的反应,也能合成和降解基质。粘膜损伤之后的愈合和重构中ECM可能起着关键作用,屏障功能损害时ECM组成以及相关酶活性是否发生变化,值得深入研究。ECM构成的变化主要与基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及其特异性组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)活性有关。正常情况下,肠粘膜组织MMPs/TIMPs系统处于动态平衡状态,参与ECM正常代谢和更新。研究表明,创伤、炎症反应和恶性肿瘤等病理状况下,MMPs和TIMPs之间的这种平衡将被打破,引起ECM的结构和组成的改变。研究表明CPB可以诱导MMP-9的合成和释放,导致血清中MMP-9水平升高,并提出MMP-9释放增加和活性增强可能引起术后早期组织稳态的改变。因此推测CPB过程中肠源性MMPs/TIMPs系统变化可能在IEC凋亡和肠屏障功能障碍的病理发生中起到重要作

引用

页数：133

共 13 条

[1]

体外循环学.[M].龙村;.人民军医出版社.2004,

[2]

Matrix metalloproteinase and cytokine profiles in monocytes over the course of stroke [J].

Kouwenhoven, M ;

Carlström, C ;

Özenci, V ;

Link, H .

JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY, 2001, 21 (05) :365-375

[3]

Capillary leak syndrome in children who undergo cardiopulmonary bypass: clinical outcome in comparison with complement activation and C1 inhibitor.[J].Brigitte Stiller;Josef Sonntag;Ingo Dähnert;Vladimir Alexi-Meskishvili;Roland Hetzer;Thomas Fischer;Peter E. Lange.Department of Pediatric Cardiology; Deutsches Herzzentrum Berlin; Augustenburger Platz 1; 13353 Berlin; Germany;Department of Cardiothorathic and Vascular Surgery; Deutsches Herzzentrum Berlin; Augustenburger Platz 1; 13353 Berlin; Ge

[4]

Extracellular matrix; junctional integrity and matrix metalloproteinase interactions in endothelial permeability regulation..Alexander JS; Elord JW;.J Anat.2002,

[5]

Nitric oxide mediates fluid accumulation during cardiopulmonary bypass..Wehberg KE; Foster AH;. Wise R; et al;.J Thorac Cardiovasc Surg.1996,

[6]

细胞凋亡在体外循环大鼠肠黏膜屏障功能障碍中的作用 [J].