雷公藤微乳凝胶剂体外透皮和药效学初步研究

为了降低中药雷公藤的毒副作用,首次将纳米技术――微乳应用于雷公藤醋酸乙酯提取物(TWEE)中,研究了将微乳(microemusion)制剂用于TWEE中作为经皮给药载体的可能性。 通过透皮扩散实验仪完成雷公藤微乳凝胶剂的处方筛选工作,配合粘度,涂展性和外观,找到了透皮能力最佳,粘度最大,适合于皮肤途径给药的雷公藤微乳凝胶剂5号处方(雷公藤提取物 5 g,油酸 8 g,聚山梨酯80 30g,丙二醇15 g,注射用水 40.48 g,维生素E 0.02 g,薄荷脑 1.5 g)。 对筛选出的雷公藤微乳凝胶剂进行了抗炎作用的研究。实验结果表明雷公藤微乳凝胶剂通过皮肤给药,透皮吸收,能够抑制角叉菜胶导致的大鼠足跖肿胀。雷公藤微乳凝胶剂160 mg/kg、80 mg/kg给药对急性炎症均有明显抑制作用。雷公藤微乳凝胶剂160 mg/kg的抑制率达58.7%,抑制效果的持续时间为4-6小时。雷公藤微乳凝胶剂在致炎后4小时抑制作用有明显的剂量-效应关系。 对筛选出的雷公藤微乳凝胶剂进行了免疫抑制作用的研究。实验结果表明雷公藤微乳凝胶剂通过皮肤给药,透皮吸收,能够抑制完全弗氏佐剂导致的大鼠佐剂性关节炎的继发性病变。雷公藤微乳凝胶160 mg/kg在给药10天后对继发性病变有明显抑制作用。雷公藤微乳凝胶80 mg/kg和雷公藤片80 mg/kg疗效相似,雷公藤微乳凝胶40 mg/kg无明显疗效。 对筛选出的雷公藤微乳凝胶剂进行了镇痛作用的研究。实验结果表明雷公藤微乳凝胶剂能够抑制醋酸导致的小鼠扭体反应。雷公藤微乳凝胶剂240 mg/kg对醋酸所致的小鼠扭体反应有明显抑制作用。 对筛选出的雷公藤微乳凝胶剂进行了皮肤刺激性实验。实验结果表明2.5%、5%雷公藤微乳凝胶剂有轻度皮肤刺激性,但符合外用药物的皮肤刺激性要求。