冰片单次和多次给药对肝脏微粒体药物代谢酶的影响

冰片，性味：辛，苦，微寒。归心、脾、肺经。具开窍醒神、清热止痛的功能。用于热病神昏、痉厥、中风痰厥、气郁暴厥、中恶昏迷、目赤、口疮、咽喉肿痛、耳道流脓等。 一般冰片即指机制冰片，应用最为广泛，机制冰片(C10H18O)为樟脑、松节油为原料用化学方法制备的合成品，主要成分为龙脑，2000版药典规定，本品含龙脑不得少于55.0％。为无色透明或白色半透明片状松脆结晶；气清香，味辛、凉；具挥发性，点燃发生浓烟，并有带光火焰。在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶，分子量为154.25。 冰片具有抗心肌缺血、促进神经胶质细胞生长、改善血脑屏障通透性、止痛、防腐、抗炎、抗生育、镇痛等多种药理作用。同位素研究表明冰片于胃肠道、皮肤、粘膜均易被吸收，在体内与葡萄糖醛酸结合后排出体外。冰片单次静脉注射，很快分布到心、肺、肝、肾、脑等血流丰富的器官，在骨、肌肉、脂肪中分布少，在肝、肾中的分布较所有组织均高，排泄也快。经代谢笼收集尿粪标本，可知体内排泄在尿中主要以原形排出，还可通过呼吸道或其它途径排出。 药物（外源性物质）进入人体，主要在肝脏进行代谢转化，药物代谢转化过程是酶系催化的反应，外源性物质包括药物进入体内主要由肝细胞微粒体药物代谢酶细胞色素P450进行代谢转化。被细胞色素P450催化的底物为脂溶性的，反应的产物水溶性增加，利于排泄。 中药活性成分对肝脏药物代谢酶的作用是中药与机体相互影响的一个部分。冰片对肝药酶的影响至今尚无报道。本实验研究冰片单次和多次给药后对肝细胞微粒体酶的作用，以探讨冰片对肝微粒体药物代谢酶及对冰片自身血药浓度的影响。 冰片单次和多次给药对肝脏微粒体药物代谢酶的影响 方法： 大鼠和小鼠作为实验动物，冰片粟米油溶液门25mg八g)大鼠灌服 1次后 lh，灌服 3次（3天，l次／天）末次药后 24h，灌服 6次（6天，l次／天， 及3天，2次／无）末次药后24h，分别测定肝脏内质网药物代谢酶中细胞色 素P450、细胞色素b。在肝脏单位重量蛋白中的浓度，以粟米油溶液作对照。 在上述数种给药情况下，大鼠给予同剂量冰片粟米油溶液，此剂量药后30 ”、60”采集大鼠血样，分离血5青，测定血清中冰片浓度。 以上述相同的给药方案，小鼠灌服冰片粟米油溶液（178mg／kg），观察灌 服 1次后什，灌服 3次（3天，l次／天）末次药后 24h，灌服 6次（6天，l 次／天，及3天，2次／天）末次药后24h，分别给予小鼠腹腔注射巴比妥钠、 戊巴比妥钠，观察对巴比妥钠、戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响，了解冰 片对肝药酶的作用。 实验结果显示： 大鼠灌服冰片粟米油溶液（125mg／kg）给药 3次（3天，1次／天）末次 药后24h，可见大鼠肝微粒体药物代谢酶细胞色素P450浓度增加，有显著性 差异（peo．00）。大鼠灌服冰片粟米油溶液给药 3次门天，l次／天)末次 药后2仙，灌服同剂量冰片粟米油溶液，此剂量药后0．sh、1．oh冰片血药浓 度与给药1 次后lh 比较明显下降（WO．001，WO．001）。小鼠灌服冰片粟米 油溶液（178＼g／kg）3次（3天，l次／天）末次药后24h，戊巴比妥钠所致小 鼠睡眠时间缩短，具有显著性差异（WO．05）。 大鼠灌服冰片粟米油溶液门)给药 6次u天，1次／天)末次药 后24h，可见大鼠肝微粒体药物代谢酶细胞色素P450浓度增加，有显著性差 异（peo．001）。同时肝微粒体蛋白含量明显升高（poo．01）。推测是由于生成 细胞色素b。的速度不及肝脏蛋白增加的速度，大鼠肝微粒体药物代谢酶细胞 n oB 色素b。浓度明显下降，（HO．05）。大鼠灌服冰片粟米油溶液给药6次（6天， l次／天）末次药后24h，灌服同剂量冰片粟米油溶液，此剂量药后0．sh、1．oh 冰片血药浓度与给药 1 次后 lh比较明显下降（peo．00，peo．00）。小鼠灌 月冰片粟米油 溶液（178ms／ks）6次（6天，l次／天）末次药后 24h，戊巴比 妥钠所致小鼠睡眠时间明显缩短(peo．00人 巴比妥钠致小鼠睡眠时间延长， 具有显著性差异（P＜0．05）。 大鼠灌服冰片粟米油溶液（125mg／kg）给药6次（3天，2次／天）末次药 后 24h，可见大鼠肝微粒体药物代谢酶细胞色素 P450浓度明显升高（peo．05）。 大鼠灌服冰片粟米油溶液给药6次（3天，2次／天）末次药后24h，灌服同 剂量冰片粟米油溶液，此剂量药后0．sh冰片血药浓度与给药1次后lh比较明 显下降（peo．00入 1．oh冰片血药浓度低至无法测出。小鼠灌服冰片粟米油 溶液门 八g）6次门天，2次／天)末次药后 24h，戊巴比妥钠所致小鼠 睡眠时问明显缩短（po 0．001），而巴比妥钠所致小鼠睡眠时间明显延长 （peo．00）。 大鼠灌服冰片粟米油溶液（125mg／kg）1次给药后 lh，对大鼠肝细胞色素 Nso、细胞色素b。浓度无明显变化(尸＞0．05，尸＞0．05L 小鼠灌服冰片粟米 油溶液（178mg／kg）1次给药后 lh，巴比妥钠、戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间 与对照组比较