知柏地黄丸来源于清·《医宗金鉴》,为中国药典2005年版一部收载品种,是滋阴清热的经典名方,由熟地黄、山茱萸、山药、牡丹皮、茯苓、知母、黄柏、泽泻等8味中药组成,具有滋阴降火的功效,用于阴虚火旺所致的骨蒸劳热、咽喉肿痛、耳鸣、盗汗、遗精、小便短赤等症。作为中医临床治疗阴虚火旺常用的方剂,知柏地黄丸在临床上一直广有应用,并不断被改为其他剂型的制剂,如知柏地黄浓缩丸、知柏地黄片、知柏地黄胶囊和知柏地黄颗粒等。近年来,随着其临床应用研究的不断深入,知柏地黄丸可单用或与其他药物合用治疗多种疾病,如阴虚火旺型糖尿病、肾病综合征、急性尿路感染等症,都取得了显著的疗效。
药典收载的知柏地黄丸为全部药材未经提取精制的全粉末水蜜丸或蜜丸,丸剂的特点是吸收缓慢,药效持久,节省药材,便于携带和服用,但全粉末丸剂服用剂量较大,在体内崩解较慢,有效物质溶出度较低、吸收较差,发挥药效慢,且药材粉碎的粒度也会影响药效的作用。
泡腾剂是近年来发展起来的新剂型,具有能在体内快速崩解、迅速发挥药效,生物利用度高等优点。为增强知柏地黄丸的药效,提高生物利用度,减少服药量,方便患者用药,本文根据方中各药材中主要成分的理化性质及剂型的特点,选择适宜的提取方法,对知柏地黄丸中全部药材进行了提取精制及剂型改进,创制出知柏地黄泡腾颗粒。
实验中采用水蒸气蒸馏法对牡丹皮进行提取,得到丹皮酚结晶,并用β-环糊精进行包合,通过正交实验优选了丹皮酚的β-环糊精包合条件,确定的最佳包合工艺为使用6倍量的β-环糊精,在50℃超声包合0.5小时;通过正交实验考察了山茱萸和泽泻的乙醇提取条件,得到的最佳提取工艺为使用8倍量的90%的乙醇,加热回流提取两次,每次1小时;通过正交实验考察了知母、黄柏、熟地黄、山药、茯苓等药材的水煎煮提取条件,依据各因素方差分析结果,确定了最佳提取工艺,即加入15倍量的水,煎煮三次,每次1小时。
在确定了方中各药材最佳提取条件的基础上,进行了制剂成型工艺研究。
