目的：
确定四逆散可吸收成分促胃肠动力的功效,并分析其药物动力学。
方法：
1)用p-葡萄糖醛酸酶析出后甲醇去蛋白沉淀法处理血浆,用超高效液相色谱(UPLC-PDA)或质谱(MS)测定功能性消化不良病人口服四逆散汤剂后吸收入血的成分。
2)用UPLC-PDA测定上述可吸收成分的含量。
3)观察这些可吸收成分单独及混合对胃排空及肠推进的影响。
4)研究上述促胃肠动力成分的药物动力学。
结果：
1)三种可吸收成分是甘草素、柚皮素和橙皮素。
2)1g四逆散生药中约含甘草素15.03μg、柚皮素10.43μg、橙皮素2.01μg,甘草素、柚皮素、橙皮素比例约为15：10：2。
3)甘草素、柚皮素、橙皮素三种成分单独对大鼠胃肠动力无明显影响,三种成分混合药液小剂量组(3:2:0.4mg/kg)、中剂量组(6:4:0.8mg/kg)、大剂量组(9:6:1.2mg/kg)胃排空率分别为48.70±2.98%、58.97±7.47%、61.09±6.85%,肠推进率分别为73.15±3.42%、78.00±4.88%、79.62±3.30%,与对照组比较有显著性差异。
4)甘草素在165min达最大血药浓度(Cmax)666.74μg/L,消除半衰期(T1/2β)为122.54min,血药浓度-时间曲线下面积(AUC)为187137μg·min/L,柚皮素在232.5min达最大血药浓度395.62μg/L,消除半衰期为108.13min,AUC为109017.7μg·min/L,橙皮素在225min达最大血药浓度172.65μg/L,消除半衰期为237.82min,AUC为100060.1μg·min/L。
结论：
UPLC-MS-MS成功应用于功能性消化不良病人血浆中成分、四逆散可吸收成分测定及其药动学研究。
三种可吸收成分混合后有显著的促胃肠动力作用,它们吸收和消除较慢,吸收、分布、消除规律可以拟合为二室模型,显示了四逆散治疗功能性消化不良的治疗策略和机制。
