阳和汤对荷S180肉瘤小鼠抑瘤及抗血管生成作用机制研究

目的:通过阳和汤对荷S180肉瘤小鼠模型抑瘤及抗血管生成的实验研究,通过观察阳和汤对荷瘤小鼠体重、瘤重、胸腺指数、脾指数、VEGF、HIF-1α蛋白表达的影响,探索阳和汤在恶性肿瘤治疗中的重要作用及作用靶点,以探讨阳和汤对荷S180肉瘤小鼠抑瘤及抗血管生成的作用机制。方法:120只小鼠分为荷瘤对照组、阳和汤小剂量组、阳和汤中剂量组、阳和汤大剂量组、环磷酰胺组、空白对照组;空白对照组,给予等量0.9%氯化钠注射液注射;荷瘤对照组,给予等量0.9%氯化钠注射液注射;阳和汤小剂量组、阳和汤中剂量组、阳和汤高剂量组给予分别给予一定剂量阳和汤灌胃;环磷酰胺组:给药量为25mg/kg,第1-5天,腹腔注射给药,0.2m1/只,5天以后再给予等量0.9%氯化钠注射液注射;实验过程中每3天称1次体重,根据体重计算相应的给药量。用药后注意观察动物的一般情况。各组每日给药1次,给药15日,停药后次日,断颈处死小鼠。记录用药前后小鼠的体重变化,记录用药后瘤体重量、胸腺重量及脾脏重量;统计数据,计算抑瘤率、胸腺指数、脾指数;肿瘤组织切片染色后,镜下观察肿瘤组织的病理改变;采用免疫组化法检测VEGF、HIF-1α蛋白表达。结果:1、空白对照组小鼠活泼,食量较大,反应敏捷,体重迅速增加;荷瘤对照组小鼠精神淡漠,腋下肿瘤组织生长较快,食量小,毛发杂乱无章没光泽,竖毛现象明显;阳和汤各剂量组小鼠较活泼,腋下肿瘤组织生长较缓慢,皮毛有光泽,竖毛现象不明显,食量尚可;环磷酰胺组小鼠嗜睡,腋下肿瘤组织生长最慢,但整体状态较各组差。2、给药后与空白对照组相比较,在脾脏指数方面阳和汤低剂量组和阳和汤中剂量组显著增高,有统计学意义（P<0.01）;在胸腺指数方面仅阳和汤中剂量胸腺指数显著增加,有统计学意义（P<0.01）;对比荷瘤对照组发现,治疗各组中脾脏指数均显著升高（P<0.01）,在胸腺指数方面阳和汤中剂量组、阳和汤高剂量组胸腺指数显著增加有统计学意义（P<0.01）;与环磷酰胺组相比,阳和汤低剂量组、阳和汤中剂量组、阳和汤高剂量组均能显著提高荷S180肉瘤小鼠的脾指数与胸腺指数,且各组差异具有显著性（P<0.05）。3、镜下可见:荷瘤对照组肿瘤细胞排列密集,肿瘤组织内血管丰富,且有大量新生血管。各治疗组肿瘤组织及其周围新生血管较少,其中以阳和汤中剂量组新生血管最少,环磷酰胺组次之,阳和汤高剂量组又次之。4、各治疗组均可显著下调荷S180肉瘤小鼠肿瘤组织中VEGF、HIF-1α蛋白表达,与荷瘤对照组相比有显著性差异（P<0.01）,以环磷酰胺组效果最佳;其中阳和汤中剂量组与阳和汤高剂量组之间无差异（P>0.05）。结论:阳和汤可以显著改善荷S180肉瘤小鼠的生存质量;并能显著抑制荷S180肉瘤小鼠肿瘤组织的生长;环磷酰胺组抑瘤作用最佳,阳和汤中剂量组次之,阳和汤低剂量组又次之;阳和汤能降低肿瘤对小鼠免疫器官的损害,提高小鼠免疫功能;阳和汤能下调荷S180肉瘤小鼠肿瘤组织中VEGF、HIF-1α蛋白表达,降低肿瘤组织的供血供氧,从而可以抑制肿瘤组织血管生成。