颈动脉粥样硬化的流行病学调查及临床研究

第一部分颈动脉粥样硬化的流行病学调查 目的通过对重庆钢铁集团工人颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)的发生及其相关因素进行抽样调查研究,了解钢铁工人中CAS的患病情况及其相关因素。 方法以重庆钢铁集团下属40个子企业之一烧结厂45～80岁职工(共2180人)为调查对象,根据在岗(45～55岁)及退休(55～80岁)两个阶段分层随机抽样512人,进行标准的问卷调查,调查内容包括一般情况、个人病史、家族病史、体格检查等四方面内容,其中一般情况包括年龄、性别、教育程度、生活方式;个人病史包括高血压、高脂血症、糖尿病、缺血性事件史等;体格检查包括身高、体重、腰围、血压等。同时对入组的工人进行血糖、血脂、炎性因子和颈动脉彩超的测定,对与CAS患病可能有关的因素进行多因素logistic回归分析。 结果(1)重庆钢铁工人CAS现患率达37.6%,其中颈动脉内-中膜(Internal-Media Thickness,IMT)增厚的现患率为10.2%,非狭窄性斑块(nonstenotic plaque,NP)和狭窄性斑块(stenotic plaque, SP)的现患率分别为25.0%和2.4%。(2) CAS发病的影响因素为年龄(OR 1.289, 95%CI 1.014～1.568, P<0.001)、吸烟(OR 1.420, 95%CI 0.802～3.872, P<0.001)、高血压(OR 4.530, 95%CI 3.952～6.753, P<0.001)、糖尿病(OR 2.285, 95%CI 1.008～5.057, P<0.001)、高敏C反应蛋白(OR 1.273, 95%CI 0.479～2.889, P =0.037)、高胆固醇血症(OR 1.032,95%CI 0.320～1.882, P=0.047)和高低密度脂蛋白血症(OR 2.313, 95%CI 1.237～4.331, P =0.008)。(3)CAS患病率随着其相关因素个数的增加而升高,有1个影响因素的人中CAS患病率增加0.9倍,有两个影响因素的人中CAS患病率增加1.3倍,有3个影响因素的人中CAS患病率增加2.3倍。 结论重庆中老年钢铁工人颈动脉粥样硬化现患率偏高,年龄、吸烟、高血压、糖尿病、Hs-CRP、高TC、高LDL是CAS的独立相关因素,CAS现患率随着以上相关因素的聚积而增加。 第二部分颈动脉粥样硬化斑块稳定性与炎性因子的相关研究 目的:通过颈动脉彩超检查及对血清炎性因子Hs-CRP、单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)、基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinases-9,MMP-9)的测定,寻找能反映斑块稳定性的炎性标记物,对CAS进行风险性评估。 方法:在流行病学调查参与者及2007年3月～2008年3月在重庆医科大学附属第二医院神经内科就诊的患者中选取238人进行颈动脉彩超检查,测定颈动脉IMT厚度及斑块发生情况,并进行血压、血糖、血脂及血清炎性因子Hs-CRP、MCP-1、MMP-9的测定。根据颈动脉彩超检查结果将入组人员分为:易损斑块组、稳定斑块组和对照组,比较各组间炎性因子的水平,并分析其与颈动脉IMT的关系,寻找与斑块稳定性相关的炎性因子。 结果:①稳定斑块组患者与对照组相比,在年龄、高血压、糖尿病、吸烟、TC、LDL-C水平上的差异具统计学意义;除外以上因素,易损斑块组与对照组相比,在TG水平上的差异也具统计学意义;而易损斑块与稳定斑块相比,高血压、糖尿病患病率及LDL-C水平上有差异。②易损斑块组缺血性脑血管病的发生率明显高于对照组及稳定斑块组,可以用于临床上的风险性评估。③以颈动脉彩超对斑块性质的评判为标准,以Hs-CRP≥3mmol/l为参考,对发现颈动脉粥样斑块的患者的斑块稳定与否进行判定,其灵敏性为63.1%,特异性仅达72.6%。④易损斑块三种炎症因子较对照组及稳定斑块组均增高提高,但在平衡性别、年龄等危险因素后,仅Hs-CRP和MMP-9的水平为独立预测因素,CRP和MMP-9的水平越高,颈动脉斑块不稳定性的可能性越大。⑤颈动脉IMT厚度与血清Hs-CRP呈线性相关,r=0.596,与MCP-1、MMP-9相关系数未达到统计学显著性。 结论:血清Hs-CRP、MCP-1、MMP-9可能与颈动脉斑块稳定性相关,尤其是Hs-CRP和MMP-9,可作为评价颈动脉斑块不稳定性的独立预测因素,联合检测血清炎性因子有助于早期发现不稳定斑块。 第三部分ApoE基因多态性与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的相关性研究 目的:通过分析ApoE基因遗传多态性与颈动脉粥样硬化(CAS)及斑块稳定性的关系,为CAS的早期防治提供线索。 方法:根据颈动脉彩色超声检测结果将238人分为易损斑块组、稳定斑块组和对照组,测定其Apo E基因型及血浆Apo E浓度,结合第二部分的基本资料,分析ε4等位基因与颈动脉粥样硬化及斑块稳定性的关系。 结果:①稳定斑块、易损斑块组及对照组均以ε3/3基因型最常见,占总数的71.4%。ε2/2基因型很少见,仅在对照组中发现1例。易损斑块组ε3/4基因型频率明显高于对照组及稳定斑块组,其他基因型在各组的分布无统计学差异。②易损斑块组ε4等位基因频率比稳定斑块组高,差异有统计学显著性。③ε4等位基因携带者平均IMT为0.94mm,非ε4等位基因携带者平均IMT为0.71mm,二者差异具统计学显著性。④ε4等位基因携带者TC、LDL-C、Hs-CRP、MCP-1较非ε4等位基因携带者高,差异有统计学显著性;调整年龄、性别、血脂等相关因素后,ε4依然是斑块不稳定的独立相关因素,说明ε4等位基因携带者体内炎性活动强于非ε4等位基因携带者;ApoE基因遗传多态性除了通过调节血脂来介导动脉硬化,还可能影响体内慢性炎症状态从而加重动脉硬化。⑤ε4与高血压、糖尿病联合作用时CAS的发生率明显增高,说明含ε4等位基因者对高血压、糖尿病等血管疾病危险因素更为敏感。 结论:ApoE基因多态性与颈动脉粥样硬化和斑块不稳定性相关,ε4等位基因是斑块不稳定性的独立相关因素,ε4等位基因携带者患不稳定斑块的几率更高,其颈动脉IMT更厚;ε4等位基因携带者对高血压、糖尿病这种血管疾病危险因素更为敏感;ApoE基因遗传多态性除了通过调节血脂来介导动脉硬化,还可能影响体内慢性炎症状态从而加重动脉硬化。 第四部分脑小血管病变及其亚型与颈动脉粥样硬化的相关性研究 目的通过对脑小血管病及其亚型与颈动脉粥样硬化危险因素的比较,阐明其相关性,表明CAS的发生对脑小血管病变的影响,为早期防治提供依据。 方法前瞻性登记腔隙性脑梗死、脑白质疏松、颈动脉粥样硬化患者的年龄、性别、血压、血糖、血脂、吸烟、饮酒、纤维蛋白原、腹围、体重指数等,采用多因素Logistic回归分析。 结果①颈动脉粥样硬化的主要危险因素是年龄、高血压、糖尿病、高胆固醇血症、高低密度脂蛋白血症、吸烟;脑小血管病组的主要危险因素为年龄、高血压、糖尿病、高胆固醇血症;②颈动脉粥样硬化与脑小血管病比较,年龄、高血压在小血管疾病中的作用更为突出,高胆固醇血症与颈动脉粥样硬化的相关性更为密切;高低密度脂蛋白血症、吸烟是颈动脉粥样硬化的独立危险因素,而非脑小血管病的危险因素。③年龄、高血压在LA的作用中更突出,而高胆固醇血症与LI的关系更为密切。④LI组的颈动脉粥样硬化发生率高于脑白质疏松组,并有统计学意义(p<0.05)。 结论①脑小血管病与颈动脉粥样硬化的危险因素虽然有很大程度重叠,却不完全相同;腔隙性脑梗塞与脑白质疏松的之间的危险因素也不尽相同;②脑小血管病与颈动脉粥样硬化的发生有一定程度相关,其中颈动脉粥样硬化与腔隙性脑梗塞的关系较脑白质疏松更为密切。