白术内酯Ⅰ对MyD88+人卵巢癌细胞分泌的免疫抑制因子TGF-β1、IL-17A、IL-10和IL-4的影响

目的： 本研究旨在观察白术内酯Ⅰ对MyD88+人卵巢癌细胞(SKOV-3)中过表达的免疫抑制因子TGF-β1、IL-17A、IL-10和IL-4分泌的影响,了解白术内酯Ⅰ能否降低这些免疫抑制因子在SKOV-3细胞株中的分泌,从而降低它们在卵巢癌患者体内的免疫抑制作用,激活机体对肿瘤的免疫应答。 方法： 用不同浓度的白术内酯I (10μmol/L、50μmol/L、100μmol/L)、脂多糖(1mg/L)和不加药诱导相同密度的SKOV-3细胞株培养24小时后,提取细胞上清液。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组细胞上清中TGF-β1、IL-17A、IL-10和IL-4的含量。以不同浓度的白术内酯Ⅰ诱导SKOV-3细胞株组为实验组,LPS诱导SKOV-3细胞株组为阳性对照组,不加药诱导SKOV-3细胞株组为阴性对照组。 结果： 1、SKOV-3细胞株能够自分泌TGF-β1、IL-17A、IL-10和IL-4,它们的含量分别为(1196±18.81) pg/ml、(125.39±3.18) pg/ml、(48.88±1.54) pg/ml和(12.56±1.23) pg/ml。 2、白术内酯Ⅰ低浓度(10μmol/L)时对SKOV-3细胞株分泌TGF-β1和IL-17A无明显抑制作用(P>0.05),但其浓度为50μmol/L、100μmol/L时均能降低IL-17A和TGF-β1的分泌(P<0.05),且白术内酯Ⅰ浓度越大,对TGF-β1和IL-17A分泌的抑制作用越明显。脂多糖(1mg/L)能够诱导SKOV-3细胞株分泌TGF-β1和IL-17A增加(P<0.05)。 3、白术内酯Ⅰ(10μmol/L、50μmol/L和100μmol/L)和脂多糖(1mg/L)均对SKOV-3细胞株分泌的IL-10和IL-4无影响,实验各组间比较均无明显差异(P>0.05)。 结论： 本实验证实了SKOV-3细胞株能够自分泌TGF-β1、IL-17A. IL-10和IL-4。TGF-β1和IL-17A在SKOV-3细胞株中也可能是My88+信号通路介导分泌的；IL-10和IL-4在SKOV-3细胞株中可能不是My88+信号通路介导分泌的。白术内酯Ⅰ在一定的浓度范围内能够降低SKOV-3细胞株分泌的免疫抑制因子TGF-β1IL-17A、IL-6和VEGF等,从而降低了它们在卵巢癌患者体内的免疫抑制作用,激活了机体对肿瘤的免疫应答。故白术内酯Ⅰ有望成为卵巢癌免疫治疗的一种新型有效的抗肿瘤药物,并在临床上能够得到推广应用。