龙胆苦苷的制备及药代动力学研究

环烯醚萜是广泛分布于植物界的一大类化合物，其主要的药理作用是保肝、利胆。龙胆苦苷为该类化合物之一，是中药秦艽、龙胆含有的主要有效成份之一，对其药效学研究已有不少报道，而其单一成分的药代动力学研究尤其是肌肉注射给药的动力学研究还几乎没有报道，本试验旨在探明龙胆苦苷注射给药时在大鼠体内的吸收、转化、分布和消除等过程，为制定其临床剂量以促进合理用药和用药个体化以及进一步开发利用奠定基础。 经研究发现，陕西陇县所产的秦艽具有很高的龙胆苦苷含量，而且杂质少，故拟从秦艽药材中制备试验用药品，方法如下：秦艽药材粉碎，沸水提三次，合并提取液，经预处理好的大孔树脂吸附，以水冲去杂质后，30％的乙醇洗下目标组分，回收乙醇，浓缩至浸膏状，拌硅胶，干法上样，硅胶柱层析纯化，制得三种结晶，经TLC、HPLC、NMR、MS及MP等各种数据鉴定为龙胆苦苷，混合后测定含量为94.9％。 SD大鼠按180，120，60mg／kg三个剂量肌注给药，分别在不同的时间采取血样，分离血清，经固相萃取(SPE)方法对血清样品预处理，HPLC法测定龙胆苦苷含量，经3p97程序计算，180mg／kg的剂量时，其体内过程呈两室模型，经8分钟中达到最高，约62分中降为最高浓度的一半，最高血药浓度为119.9mg／mL，曲线下的面积(AUC)约8143.9μg／mL·min；当120及60mg／kg给药时呈一室模型，分别经过约9.8和8.2分钟达到最高血药浓度104.7kg／mL及53.4kg／mL，曲线下面积分别为6120.8μg／ml·min和1833.3μg／ml·min。 分布、排泄考察结果显示，该药经肌肉给药后迅速扩散到各个组织，以肾中最多，然后依次为肝、肺、子宫、心脏，其他组织除脑以外，亦有微量分布，但均很快经尿排泄，体内没有积蓄。