普拉梭菌对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠Treg细胞及IL-10、TGF-β1的影响

背景:普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii,F.prausnitzii)是人类肠道含量最丰富的厌氧菌之一,在炎症性肠病(IBD)病人体内数量明显减少,对IBD起到着保护性的作用。调节性T细胞(Treg)具有免疫抑制的作用,在IBD病人外周血中数量减少。目的:观察普拉梭菌及其上清对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠的Treg细胞及相关的细胞因子IL-10、TGF-β1的影响。方法:24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、炎症对照组、F.prausnitzii(FP)活菌干预结肠炎组、F.prausnitzii(FP)上清干预结肠炎组;正常对照组给予正常饮水,其余三组结肠炎组小鼠均在观察第六天开始饮用3.5%DSS溶液诱导结肠炎模型,干预组分别从第一天开始用FP和FP上清灌胃,第11天处死小鼠。观察各组小鼠一般情况和结肠组织学表现,流式细胞术检测四组小鼠脾脏中Treg细胞比例,ELISA法检测外周血浆IL-10、TGF-β1水平,Real Time PCR检测结肠组织中IL-10、TGF-β1mRNA的表达情况。结果:FP和FP上清干预组小鼠结肠组织病理损伤较炎症对照组轻,其病理组织学评分较炎症对照组明显下降(均P<0.05),两干预组之间差异无统计学意义;炎症对照组脾脏CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例低于正常对照组(P<0.01),FP干预组及FP上清干预组脾脏CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例高于炎症对照组(P<0.05);炎症对照组外周血TGF-β1、IL-10水平显著高于正常对照组(P<0.01),FP上清干预组外周血浆IL-10、TGF-β1水平较炎症对照组均明显升高(P<0.01),FP活菌干预组外周血TGF-β1水平高于炎症对照组(P<0.05);炎症对照组小鼠结肠黏膜组织Foxp3、IL-10、TGF-β1的mRNA表达量高于正常对照组(P<0.05),FP活菌干预组的Foxp3的mRNA的表达量高于炎症对照组(P<0.05),FP上清干预组的Foxp3、TGF-β1的mRNA的表达量均高于炎症对照组(P<0.05)。结论:普拉梭菌及其上清可以治疗DSS所致的小鼠结肠炎,其机制可能为促进外周CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的生成,增加其分泌的IL-10和TGF-β1来抑制肠道炎症,并且普拉梭菌上清的抗炎效果要优于普拉梭菌。